[发明专利]用电离辐射加强癌症治疗的方法

说明书

本文描述减小或保持受试者中肿瘤大小的方法，其中所述方法包括使肿瘤暴露于电离辐射，和给予受试者经改性透明质酸或其药学上可接受的盐或酯。使用经改性透明质酸增强或加强癌症治疗中所用电离辐射的效果。另外，在使肿瘤暴露于电离辐射和给予受试者经改性透明质酸后，本文所述方法预防或减小受试者中肿瘤再生长。

致谢

本发明由美国国立口腔与颅面研究所(the National Institute of Dental andCraniofacial Research)授予的拨款号2R44DE024024下的政府支持而完成。政府拥有本发明的某些权利。

相关申请的交叉引用

本申请基于2018年11月13日提交的美国临时申请序列号62/760,134主张优先权。由此该申请通过引用整体结合到本文中。

背景技术

随手术使用的辐射治疗是诱导肿瘤退化的强有力手段。然而，很多类型的癌症最终发展出对辐射的抗性，且辐射治疗变成无效[1–6]。另外，健康组织中照射诱导的损伤导致急性和慢性疾病，如皮肤中的辐射烧伤、局部急性肺炎和口腔粘膜炎，这些可使对辐射治疗的耐受性复杂化。为了减小对健康组织的辐射诱导的损伤，通常以多个较小剂量进行照射。然而，这些分次照射策略仍导致损伤暴露的组织和器官。由于这些缺陷，对提高辐射效力和减小副作用的辐射敏化剂的兴趣日益增加。这些年来，各种类型的辐射敏化剂如化疗药、辅助剂和改良制剂已稳定使用[7–9]。目前，化疗药如5-FU和顺铂一般用作辐射敏化剂。虽然这些辐射敏化剂可提高癌症治疗的功效，但这些化疗药大多数也导致多样的不利健康后果。粘膜组织，如口腔和胃肠粘膜，对放化疗(chemoradiation)非常敏感，且患者经常出现严重疼痛的口腔和肠粘膜炎。这些放化疗诱导的疾病的严重程度可能是癌症治疗的限制因素，且缺少适当干预可导致衰弱性慢性病。开发没有严重副作用的辐射敏化剂将会改善癌症治疗的总体成功。

发明内容

本文描述减小或保持受试者中肿瘤大小的方法，其中所述方法包括使肿瘤暴露于电离辐射，和给予受试者经改性透明质酸(hyaluronan)或药学上可接受的盐或酯。使用经改性透明质酸增强或加强癌症治疗中所用电离辐射的效果。另外，在使肿瘤暴露于电离辐射和给予受试者经改性透明质酸后，本文所述方法预防或减小受试者中的肿瘤再生长。

本发明的优势将在以下描述中部分阐述，并且部分将从以下描述显而易见、或者可通过实施以下所述的方面而认识到。通过在附加权利要求书中特别指出的要素及组合，将实现和获得以下所述的优势。应理解，前面的概括描述和以下详细描述二者仅为示例性和说明性，而非限制性。

附图说明

结合到本说明书中并构成本说明书的一部分的附图说明以下所述的数个方面。

图1显示通过检测来自经植入hSCC-Lu2细胞的发光而测定的肿瘤体积变化。两组动物在第0日用x-射线(30Gy)照射一次。GM-1111(30mg/kg)和媒介物二者从第1日至第20日每日一次皮下给予。符号和误差条表示平均±SEM。与媒介物(PBS)相比，**p0.01和***p0.001。

图2显示用hSCC-Lu2细胞植入的舌组织的显微镜图像(苏木精和伊红染色，原始放大倍率2x)。有显出肿瘤的区域用虚线图示。在研究结束时(第21日)取舌组织的前半部用于组织学检查。与来自未照射对照动物的组织比较，来自x-射线照射动物的组织证明肿瘤退化。

图3显示通过检测来自经植入hSCC-Lu2细胞的发光而测定的肿瘤体积变化。GM-1111(30mg/kg)和媒介物二者均从第0日至第16日每日一次皮下给予。符号和误差条表示平均±SEM。在两组之间无统计学显著性(p0.05)。

具体实施方式