[发明专利]由苯基噻吩衍生物与纤维素衍生物构成的组合物

说明书

本发明提供了一种由苯基噻吩衍生物与纤维素衍生物构成的组合物，该组合物能显著降低纤维素衍生物增强沙眼衣原体生长的作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，一种由苯基噻吩衍生物与纤维素或其衍生物所构成的组合物。

背景技术

泌尿生殖道沙眼衣原体感染是目前世界范围内最为流行的性传播疾病，已经成为较严重的公共卫生问题，其临床表现复杂，迁延难愈，大约10％～15％的患者在治疗期间出现再感染和持续感染。衣原体持续感染是指衣原体在不利生长的条件下，逃逸宿主的免疫防御而产生的一种可逆状态，但并不是所有感染衣原体的患者都会出现持续感染，临床发现在相同环境下，女性中更容易造成Ct的慢性炎症并导致更为严重的后果。

阴道凝胶剂能显著影响沙眼衣原体泌尿道血清型的传播，而以羟乙基纤维素为代表的纤维素衍生物类辅料被广泛地应用于包括阴道凝胶在内的各种凝胶剂中。然而，Raffai T等人发表于Antimicrob Agents Chemother.杂志2018年第63卷第1期的一项研究结果却证实，羟基乙基纤维素却能显著增强沙眼衣原体D型与E型的生长与感染性，本发明人在此基础上进行的一系列试验结果显示，醋酸纤维素、低取代羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、纤维醋法酯、乙基纤维素、乙羟纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙甲纤维素、羟乙纤维素、羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物类辅料均具有类似的作用，从而降低了由纤维素衍生物类辅料的阴道凝胶的安全性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种由苯基噻吩衍生物与纤维素衍生物构成的组合物，该组合物能显著降低纤维素衍生物增强沙眼衣原体生长的作用。

为了实现上述目的，本发明提供了一种由苯基噻吩衍生物与纤维素衍生物构成的组合物，其特征在于，所述纤维素衍生物是选自醋酸纤维素(C1)、低取代羟丙甲纤维素(C2)、低取代羟丙纤维素(C3)、甲基纤维素(C4)、交联羧甲基纤维素钠(C5)、微晶纤维素(C6)、纤维醋法酯(C7)、乙基纤维素(C8)、乙羟纤维素(C9)、羟丙甲纤维素(C10)、羟丙纤维素(C11)、羟乙甲纤维素(C12)、羟乙纤维素(C13)、羧甲基纤维素钠(C14)中的一种；所述苯基噻吩衍生物是选自如下所示化合物1～10中的一种。

本发明所述的苯基噻吩类衍生物是见诸于现有技术记载的化合物，具体的，如上所述的化合物1与化合物2见诸于CN106226426的记载中，化合物5～化合物10见诸于ChemstrySelect 2017年9月刊的记载。

本发明所述的纤维素衍生物均是见诸于Raymond C Rowe等人编写的Handbook ofPharmaceutical Excipients(Six Edition)中的辅料，并符合其中的质量标准。

优选的，本发明所述组合物中纤维素衍生物与苯基噻吩衍生物的质量比在1000:1～100000:1之间。

一方面优选的，根据表2中D型的AUC数据，本发明所述的组合是选自以下组合物中的一种：

由低取代羟丙纤维素与化合物5构成的组合物，

由羧甲基纤维素钠与化合物4构成的组合物，

由低取代羟丙纤维素与化合物8构成的组合物，

由交联羧甲基纤维素钠与化合物6构成的组合物，

由甲基纤维素与化合物7构成的组合物，

由醋酸纤维素与化合物8构成的组合物，

由羟乙纤维素与化合物7构成的组合物，

由乙基纤维素与化合物7构成的组合物，