[发明专利]海洋真菌来源azaphilones类化合物及其制备方法和在制备抗弧菌药物中的应用

说明书

本发明提供了一种海洋真菌来源azaphilones类化合物及其制备方法和在制备抗弧菌药物中的应用，所述海洋真菌为格孢菌（Pleosporalessp.）HBU‑135菌株，保藏日期为2018年10月18日，保藏编号为CGMCC No.16379，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏单位地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。所述的化合物的结构式选自式1~式4。通过发酵培养格孢菌（Pleosporalessp.）HBU‑135菌株，并从发酵物中分离得到azaphilones类化合物，经验证，该化合物对多种海洋弧菌有较强抑制活性，可将其制成抗弧菌剂，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及海洋天然药物化学领域，具体地说涉及一种海洋真菌来源azaphilones类化合物及其制备方法和在制备抗弧菌药物中的应用。

背景技术

在海水养殖过程中，各种细菌性病害始终困扰着渔业经济的发展，成为海水养殖动物优质优产的重要制约因素之一，给海水养殖业造成了巨大的经济损失。弧菌属细菌(Vibrio)是引起海水养殖动物细菌性疾病中最为常见、危害最大的病原细菌之一，鱼类、虾类、蟹类等海水养殖动物都可受其害，引起的弧菌病具有流行面积广、发病率高的特点。寻找新型高效、低毒抗弧菌病害药物先导化合物已成为海水养殖业稳定发展的焦点问题，也已经成为海洋生物和药物化学研究领域亟待解决的科学问题。

海洋来源真菌微生物资源因为其代谢产物丰富和可重复发酵等优点成为寻找新型抗农业致病真菌药物先导化合物最重要的来源之一，其中，以海洋真菌来源的azaphilones类化合物为代表的抗弧菌活性化合物研究对于解决目前困扰我国海水养殖的弧菌病害问题具有十分重要的意义。

目前，已报道的海洋真菌来源azaphilones类化合物的种类有限，且对其抗弧菌活性研究较少，目前尚未有关于本发明azaphilones类化合物及其抗弧菌活性的报道。

发明内容

本发明的目的之一就是提供一种海洋真菌来源azaphilones类化合物及其制备方法，以解决现有技术中海洋真菌来源azaphilones类化合物的种类及抗弧菌活性有限的问题。

本发明的目的之二就是提供一种海洋真菌来源azaphilones类化合物在制备抗弧菌药物中的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种海洋真菌，所述海洋真菌为格孢菌 (Pleosporales sp.)HBU-135菌株，保藏日期为2018年10月18日，保藏编号为CGMCCNo.16379，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏单位地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。

1.样品来源

海洋真菌HBU-135菌株分离自海洋沉淀物，所述海洋沉淀物样品于2015年6月采自河北省沧州市黄骅港海域。海底沉淀物样品采集后，立刻放于–20℃冰箱中保存，并送往实验室进行后续真菌的分离工作。

2.真菌的分离

2.1培养基的选择

(1)PDA培养基

马铃薯(去皮)200g，葡萄糖20g，海盐30g，琼脂20g，水1000mL。分离真菌时加 25μg/mL硫酸链霉素，25μg/mL氨苄青霉素，抑制细菌生长。

(2)无盐PDA培养基

马铃薯(去皮)200g，葡萄糖20g，琼脂20g，水1000mL。分离真菌时加25μg/mL 硫酸链霉素，25μg/mL氨苄青霉素，抑制细菌生长(无盐PDA与加盐PDA对比)。

(3)孟加拉红培养基