[发明专利]TAF15在神经损伤修复中的应用

说明书

本发明公开了TAF15在神经损伤修复中的应用，具体地，提供了TAF15基因、TAF15基因的激活剂、TAF15基因的增强剂、TAF15蛋白、TAF15蛋白的激活剂或TAF15蛋白的增强剂在制备治疗和/或预防谷氨酸诱导的神经毒性药物中的应用。本发明首次发现了TAF15可以有效缓解谷氨酸诱导的神经毒性，其具有治疗脑缺血、阿尔采末病、帕金森病、脊髓侧索硬化等各种由谷氨酸诱导的神经毒性引起的神经细胞损伤导致的神经系统疾病。因此本发明具有很重要的临床应用价值，值得深入研究和大面积推广。

技术领域

本发明涉及神经损伤技术领域，更具体地，涉及TAF15在神经损伤修复中的应用。

背景技术

TATA-BoxBindingProteinAssociatedFactor15(TAF15)，又称hTAFII68、RBP56或Npl3。在NCBI中的基因编号GeneID：8148(NCBI)。该基因编码的蛋白是转录起始因子TFIID相关复合物的重要亚基，在RNA聚合酶II基因转录中起作用。该基因的易位在急性白血病和骨外粘液样软骨肉瘤中起重要的作用。另外，该基因的突变可能在肌萎缩性侧索硬化中起重要作用。该基因的功能区域能结合RNA和结合单链DNA。

L-谷氨酸(Glutamate，glu)是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，对神经系统正常功能的维持起着重要作用。当谷氨酸病理性升高时，其成为一种神经毒素，可以诱导严重的神经元损伤，谷氨酸介导的神经细胞的过度激活或谷氨酸的过度刺激都将引起细胞的死亡，这种病理过程被称为谷氨酸的神经毒性。该过程是神经细胞损伤的关键因素，是许多神经系统疾病如脑缺血、阿尔采末病、帕金森病、脊髓侧索硬化等发生、发展的重要因素。

但是目前研究一直尚未发现能够有效修复这种谷氨酸介导中枢系统损伤神经毒性的方法。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供TAF15在神经损伤修复中的应用。

本发明的第一个目的是提供TAF15基因、其激活剂和/或其增强剂在制备治疗和/或预防谷氨酸诱导的神经毒性药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供TAF15蛋白、其激活剂和/或其增强剂在制备治疗和/或预防谷氨酸诱导的神经毒性药物中的应用。

本发明的第三个目的是提供TAF15基因、其激活剂和/或其增强剂在制备治疗和/或预防神经细胞损伤的药物中的应用。

本发明的第四个目的是提供TAF15蛋白、其激活剂和/或其增强剂在制备治疗和/或预防神经细胞损伤的药物中的应用。

本发明的第五个目的是提供TAF15基因、其激活剂和/或其增强剂在制备治疗和/或预防神经系统疾病药物中的应用。

本发明的第六个目的是提供TAF15蛋白、其激活剂和/或其增强剂在制备治疗和/或预防神经系统疾病药物中的应用。

本发明的第七个目的是提供一种治疗和/或预防谷氨酸诱导的神经毒性、神经细胞损伤、和/或神经系统疾病的药物。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

TATA-BoxBindingProteinAssociatedFactor15(TAF15)，又称hTAFII68、RBP56或Npl3。在NCBI中的基因编号GeneID：8148(NCBI)，其mRNA在NCBI编号为NM_003487.3，蛋白在UniProt编号为Q92804。

发明人将TAF15基因的过表达载体转染HT-22细胞构建TAF15上调表达模型，结果显示，TAF15可缓解HT22细胞中谷氨酸诱导的神经毒性，因此本发明要求保护以下内容：

TAF15基因、其激活剂和/或其增强剂在制备治疗和/或预防谷氨酸诱导的神经毒性药物中的应用。