[发明专利]一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法，所述吗替麦考酚酯胶囊含有吗替麦考酚酯、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮和硬脂酸镁，吗替麦考酚酯、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：(0.08～0.15)：(0.05～0.08)：(0.01～0.02)：(0.02～0.03)。本发明提供的吗替麦考酚酯胶囊溶出迅速，溶出度和参比制剂保持一致，有关物质在制剂加速过程中稳定可控，且提供的制备方法工艺简单，流化床干燥所得颗粒粒度均匀、流动性好，适合大生产需要。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法。

背景技术

吗替麦考酚酯，化学名称：2-吗啉代乙基(E)-6-(1,3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代 -5-异苯并喃基)-4-甲基-4-乙烯盐，分子式C₂₃H₃₁NO₇，分子量433.50，化学结构式为：

吗替麦考酚酯由瑞士罗氏(Roche)公司开发，商品名为骁悉(Cellcept)，其胶囊、片剂、注射剂、干混悬剂分别于1995年5月3日、1997年6月19日、1998年8月12日和1998年 10月1日获FDA批准上市，原研胶囊剂2013年在国内上市。吗替麦考酚酯是一种免疫抑制剂，口服生物利用度高，口服后迅速吸收并代谢为活性成分霉酚酸(MPA)，MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，使鸟嘌呤核苷酸耗竭，进而阻断DNA的合成。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用，可抑制其增殖。吗替麦考酚酯用于预防器官移植后出现的排斥反应，以及治疗移植后发生的急性和难治性排异反应，如肾移植和肝脏移植，从而提高移植患者的存活率。胶囊是其中一种常见的剂型，相比片剂或分散剂，具有吸收快，生物利用度高，提高药物稳定性，掩盖药物的不良气味等优点，目前仅有少量关于吗替麦考酚酯胶囊制备的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吗替麦考酚酯胶囊，其质量可控、稳定性良好，并且溶出行为与参比制剂一致。

为实现发明目的，本发明提供的技术方案如下：

一种吗替麦考酚酯胶囊，其主要由以下重量比例的组分组成：

优选地，所述吗替麦考酚酯胶囊主要由以下重量比例的组分组成：

所述聚维酮为聚维酮K-90。

本发明所述吗替麦考酚酯胶囊的制备方法，包括以下步骤：

将吗替麦考酚酯与预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮混合均匀，湿法制粒，获得软材，将颗粒流化床干燥至水分小于2％，将干燥好的颗粒整粒，然后加入硬脂酸镁总混，填充胶囊即得。

优选地，所述吗替麦考酚酯胶囊的制备方法，包括以下步骤：

a、将吗替麦考酚酯与预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、硬脂酸镁过筛备用；

b、将交联羧甲基纤维素钠和聚维酮混合2～5分钟，接着加入预胶化淀粉混合2～5分钟，再加入五分之一处方量吗替麦考酚酯混合3～8分钟，最后加入剩余处方量吗替麦考酚酯混合 8～12分钟，得到混合物；

c、将所述混合物湿法制粒，搅拌的同时加入纯化水，剪切制软材，所得颗粒制粒；

d、流化床干燥至水分小于2％；

e、将干燥好的颗粒整粒，然后加入硬脂酸镁总混2～5分钟，填充胶囊即得。

步骤a中，所述过筛为过60～20目筛，优选过40目筛。