[发明专利]一种DNA四面体-汉黄芩素复合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种纳米分子载药复合物，它是DNA四面体和汉黄芩素按照1∶(40～200)的摩尔比、由DNA四面体对汉黄芩素封包而成。本发明还提供了所述复合物的制备方法。本发明还提供了所述复合物在治疗骨关节炎的药物中的用途。本发明的复合物在抑制炎症反应和改善骨损伤方面都比单独使用DNA四面体和汉黄芩素效果好，将本发明的复合物用于治疗骨关节炎药物制备中，具有很好的产业化前景。

技术领域

本发明涉及骨关节炎药物领域，具体涉及一种DNA四面体-汉黄芩素复合物及其制备方法和应用。

背景技术

骨关节炎(OA)是一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。OA可分为原发性和继发性两类。原发性OA多发生于中老年，无明确的全身或局部诱因，与遗传和体质因素有一定的关系。继发性OA可发生于青壮年，可继发于创伤、炎症、关节不稳定、慢性反复的积累性劳损或先天性疾病等。

目前骨关节炎的药物多为抗炎药和镇痛药，只能缓解患者疼痛，实质性的治疗效果十分有限。

汉黄芩素(wogonin)是一种具有抑制肿瘤细胞增殖的黄酮类化合物。最近有研究报道，汉黄芩素能抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应，显示其在治疗OA中有一定潜能。

但是，汉黄芩素的这种抗炎效果并不足以使汉黄芩素超过现有药物，取得进一步的实质性治疗作用。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种DNA四面体-汉黄芩素复合物。

首先，本发明提供了一种纳米分子载药复合物，它是DNA四面体和汉黄芩素按照1∶(40～200)的摩尔比、由DNA四面体对汉黄芩素封包而成。

进一步地，所述DNA四面体和汉黄芩素的摩尔比是1∶200。

进一步地，所述DNA四面体由序列如SEQ ID NO.1-4的四种单链DNA分子通过碱基互补配对组成。

本发明还提供了所述载药复合物的制备方法，包括如下步骤：将汉黄芩素溶液与DNA四面体溶液混合，在2-8℃摇床孵育6h以上。

进一步地，所述孵育温度是4℃；所述孵育时间是8h。

本发明还提供了前述复合物在制备治疗骨关节炎的药物中的用途。

前述在制备治疗骨关节炎的药物中的用途中，所述药物是抑制基质金属蛋白酶，肿瘤坏死因子α(TNF-α)，和白介素-1β(IL-1β)的药物。

进一步地，前述在制备治疗骨关节炎的药物中的用途中，所述药物是促进软骨形成相关的标志物COL-II和AGC，金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及BCL2的表达的药物。。

前述在制备治疗骨关节炎的药物中的用途中，所述药物是抑制骨关节炎的炎症反应的药物。

前述在制备治疗骨关节炎的药物中的用途中，所述药物是抑制软骨细胞凋亡的药物。

前述在制备治疗骨关节炎的药物中的用途中，所述药物是促进软骨层增生的药物。

前述在制备治疗骨关节炎的药物中的用途中，所述药物是减缓骨胶原丢失的药物。

本发明还提供了一种治疗骨关节炎的药物，其特征在于：它是以前述的纳米分子载药复合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料和/或载体制备而成。

本发明具有以下有益效果：

本发明的复合物可以通过抑制基质金属蛋白酶以及肿瘤坏死因子，来抑制骨关节炎的炎症反应，且效果要显著优于单独使用汉黄芩素。