[发明专利]一种甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，具体包括在2‑（2,4二卤代苯基）‑4‑（二氟甲基）‑2,4‑二氢‑5‑甲基‑3H‑1,2,4‑三唑‑3‑酮的苯环5‑位引入引入卤素，然后再将该底物在NaN₃或者TsN₃条件下，生成芳基叠氮化合物，该叠氮化合物再在温和条件下与PPh₃发生Staudinger还原反应，然后水解生成苯连三唑啉酮衍生物；或经催化还原得到苯连三唑啉酮衍生物。本发明提供的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法易于工业化、原料廉价易得、反应收率和质量较高，同时回避了原有合成路线中剧毒试剂甲基磺酰氯的使用，使工业化生产更加安全、环保。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法。

背景技术

苯环上5-位氨基取代的苯连三唑啉酮衍生物是一类非常重要的农药中间体，例如2-(2,4-二氯-5-氨基苯)-4-(二氟甲基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮就是原卟啉原氧化酶抑制剂甲磺草胺(A)的核心中间体，而2-(4-氯-2-氟-5氨基苯)-4-(二氟甲基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮又是另一除草剂唑草酮(B)的关键中间体。

5-位氨基取代的苯连三唑啉酮衍生物一般的合成路线如下(涉及专利US4980480、US5468863、US5468868、US5438149、US4909831、US5756755、CN102993108、CN1110683、CN1079963、WO199002120、US5125958、US05621112)：

反应先是使用大量浓混酸体系在2-(2,4二氯苯基)-4-(二氟甲基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮的苯环5-位引入硝基基团，然后再在贵金属Pd或者Pt的氢化催化下还原成胺基，然后再进一步衍生化生成目标除草剂。其中硝化反应过程杂质明显，硝基异构体难纯化，并且该步生成的废酸含水量升高，很难继续套用下一批次，成本大大提高，生产一吨产品生成大量的废酸，给三废处理带来了巨大的挑战，并且在催化还原步骤利用贵金属Pd或者Pt，高温高压操作进一步提高了工艺成本。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种对环境友好的甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

一种甲磺草胺关键中间体苯连三唑啉酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)苯环5位卤原子或者硼酸基团取代的苯连三唑啉酮衍生物C，在铜盐的催化下，与叠氮化钠或者对甲基苯磺酰基叠氮(TsN₃)条件下生成相应芳基叠氮化物D；

(2)芳基叠氮化物D在三苯基磷条件下发生Staudinger还原水解得到化合物E；或芳基叠氮化物D经还原得到得到2-(2,4-二卤代-5-氨基苯)-4-(二氟甲基)-2,4-二氢-5-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮(化合物E)；

上述反应的反应式如下：

优选的，上述反应式中化合物C、D、E中的X基团选自氟或氯；化合物C中的Y基团选自溴、碘、B(OH)₂、B(OR)₂；其中B(OR)₂中的R基团选自C_1～6烷基。

优选的，上述反应还包括苯连三唑啉酮衍生物C的制备步骤：