[发明专利]一种阿魏酸纳米结构脂质载体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种阿魏酸纳米结构脂质载体及其制备方法，其处方为：脂质浓度为2.7％，药物浓度为69.6mg/mL，表面活性剂浓度为3％，均呈淡蓝色透明状液体，粒径大小为167.6±34.6nm，包封率为81.5±3.6％。本发明还公开了一种阿魏酸纳米结构脂质载体的制备方法。本发明采用热熔乳化‑超声波法制备FA‑loaded NLCs，并通过Box‑Behnken实验设计优化FA‑loaded NLCs处方，所制备的纳米结构脂质载体粒径较小，包封率较高，稳定性较好。

技术领域

本发明属于化学技术领域，具体地说，涉及一种阿魏酸纳米结构脂质载体及其制备方法。

背景技术

阿魏酸(Ferulic acid,FA)是肉桂酸类衍生物，是一种广泛存在于植物种子和叶子中的酚酸，是临床上用于治疗心脑血管疾病的许多中药中的最主要活性成分之一。现代药理学研究表明，FA具有抗血小板凝集、抑制血栓形成，清除体内氧自由基、过氧化亚硝基，抗菌消炎，抑制肿瘤扩散，提高人体免疫力等功效。然而，由于FA在水溶液中的溶解度很差(在pH为7.2的水溶液中的溶解度仅为6.63mg/L)，不利于药物吸收，降低了药物生物利用度，影响药物临床疗效。因此，为了提高FA的溶解性，文献报道将其制备成固体分散体、脂质体、包合物等。其中，纳米结构脂质载体(Nanostructured lipid carriers,NLC)作为新一代脂质纳米给药系统，具有生物相容性好、载药量高，稳定性好等优势，并且可提高难溶性药物生物利用度。

现有技术报道制备纳米结构脂质载体的方法包括：热熔乳化-超声波法、热熔乳化-高压均质法、溶剂挥发-低温固化法、微乳法等。其中，热熔乳化-高压均质法对设备要求很高；溶剂挥发-低温固化法虽然对设备要求简单，但是在制备过程中引入了有机溶剂，有机溶剂除尽存在一定的困难；微乳法需要在处方中加入大量表面活性剂；热熔乳化-超声波法具有对设备要求简单、制备工艺温和、不引入有机溶剂等优点。

发明内容

本发明的目的在于提出了一种阿魏酸纳米结构脂质载体及其制备方法。该方法采用热熔乳化-超声波法制备FA-loaded NLCs，并通过Box-Behnken实验设计优化FA-loadedNLCs处方，所制备的纳米结构脂质载体粒径较小，包封率较高，稳定性较好。

其技术方案如下：

一种阿魏酸纳米结构脂质载体，其处方为：脂质浓度为2.7％，药物浓度为69.6mg/mL，表面活性剂浓度为3％，均呈淡蓝色透明状液体，粒径大小为(167.6±34.6)nm，包封率为(81.5±3.6)％。

一种阿魏酸纳米结构脂质载体及其制备方法，包括以下步骤：

按照一定重量比例称取固体脂质山嵛酸甘油酯(熔点77℃)和液体脂质(熔点45℃)，混合均匀，将混合脂质放置在水浴中加热至70℃，形成熔融状液体，加入FA原料药，搅拌溶解，得到均匀、透明的油相溶液；称取泊洛沙姆188溶解到纯化水中，加热至70℃，形成水相溶液；通过带有5号注射针头的注射器将油相加入到水相中形成混悬液，在高速(4000r/min)磁力搅拌下，将水相缓慢滴加到油相中，持续搅拌20min，得到初乳。将初乳在保温[(70±1)℃]条件下用超声波细胞粉碎机超声(超声2.0s，间歇2.0s，功率：400W)5min，得到淡蓝色透明的胶体溶液。冰水浴(温度为0℃)迅速将其充分冷却，经0.22μm微孔滤膜过滤后，即得。

本发明的有益效果为：

本发明将FA制备成纳米结构脂质载体以改善FA的溶解性，提高药物治疗效果，为早日实现FA临床应用奠定理论基础。

附图说明

图1为HPLC图谱，(A):对照品溶液，(B):供试品溶液，(C):空白辅料溶液；