[发明专利]检测IncRNA LNC_004208表达量的试剂在制备胶质瘤诊断试剂中的应用

说明书

本发明公开了一种检测长链非编码RNALNC_004208表达量的试剂在制备脑胶质瘤诊断试剂中的应用。本发明通过研究发现，LNC_004208在高级别胶质瘤组织中高表达，且与胶质瘤分子标记IDH1突变相关。说明LNC_004208是与脑胶质瘤诊断相关的分子标记，可用于制备脑胶质瘤诊断的制剂，为脑胶质瘤患者的诊断提供强有力的分子生物学依据，具有深远的临床意义和重要的推广应用前景。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学技术领域，具体涉及一种检测IncRNA LNC_004208表达量的试剂在制备胶质瘤诊断试剂中的应用。

背景技术

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，约占原发性恶性脑肿瘤的80％,根据欧洲神经肿瘤协会(EANO)统计，全世界脑胶质瘤每年发生率约为6/100,000。脑胶质瘤的治疗方法是世界性的难题，特别是恶性胶质母细胞瘤，即便采取最优治疗方案，患者预后仍旧十分不理想，平均生存期仅13.3-15个月。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是近二十年来出现的一种治疗脑胶质瘤效果较好的新药，经美国FDA批准、美国国立综合癌症网络指南推荐已成为治疗脑胶质瘤的首选化疗药物。TMZ属于新型咪唑嗪类口服抗肿瘤药，易于透过血瘤屏障，其活性产物MTIC通过N3、N7、O6位鸟嘌呤和O3位的腺嘌呤DNA烷基化，发挥细胞毒性作用。由于肿瘤细胞内在的因素或者获得性抗性的出现，脑胶质瘤患者对TMZ治疗逐渐产生了抵抗，肿瘤治疗疗效降低。

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)通过转移DNA上异常的O6甲基，从而抑制TMZ介导的DNA损伤，导致胶质瘤细胞TMZ抵抗。最新研究表明，除了MGMT之外，肿瘤细胞表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)等多种信号通路的异常均参与了TMZ抵抗的发生，然而其具体机制仍未阐明。因此，深入探讨TMZ抵抗发生的分子机制，并采取有效的措施进行干预，将为提高脑胶质瘤的化疗疗效提供重要的新思路。

近年来研究发现，不同类别的脑胶质瘤组织中lncRNAs表达谱具有显著差异，脑胶质瘤的发病及预后与lncRNAs的表达和功能失调密切相关。分子病理学在精准医学时代的肿瘤研究与诊治中日益发挥着极其重要的作用。随着肿瘤发生发展机制研究及针对性药物开发与临床应用的飞速进展，肿瘤相关分子病理检测也从组织或者细胞学标本，扩展至液体活检；采用的分析手段也更为灵敏、多层面及高通量，并逐步向智能化迈进。精准分子分型已成为肿瘤诊断、治疗及全程管理过程中不可或缺的环节。特别是跨越肿瘤发生部位、以基因型作为直接靶标的治疗模式的探索与实践，给分子病理学提出了新的要求。本发明以lncRNA LNC_004208为靶标的脑胶质瘤诊断、预后以及治疗新策略，为研究lncRNAs在脑胶质瘤TMZ抵抗中的分子机制提供新的实验证据。

发明内容

本发明的目的是提供一种检测IncRNA LNC_004208表达量的试剂在制备胶质瘤诊断试剂中的应用，该IncRNA LNC_004208的序列如SEQ NO:1所示。

所述的检测IncRNA LNC_004208表达量的试剂用于检测脑胶质瘤组织。

所述的检测IncRNA LNC_004208表达量的试剂用于制备诊断高级别脑胶质瘤的试剂。

所述的检测IncRNA LNC_004208的试剂包括实时荧光定量检测试剂。

扩增lncRNA LNC_004208的引物包括以下两对或一对：

LNC_004208(1)-正向引物5’-gccaatccaaaccgaaagcc-3’，见SEQ NO:2；

LNC_004208(1)-反向引物5’-agactcagaccccaggctac-3’，见SEQ NO:3；

LNC_004208(2)-正向引物5’-tttgctacatcccagctcca-3’，见SEQ NO:4；