[发明专利]奈非西坦中间体2,6-二甲基苯胺的合成方法

权利要求书

1.奈非西坦中间体2,6-二甲基苯胺的合成方法，其特征在于，将4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与卤代甲烷在催化剂的作用下反应得到2,6-二甲基苯胺，具体反应过程为：1)将4-氨基-3-甲基苯甲酸酯、保护剂和溶剂A在40～50℃下，搅拌反应4～6h得到混合物Ⅰ；2)在保护气下，卤代甲烷、催化剂和溶剂B混匀，控制反应温度升高至80～100℃，压力升高至2～4个大气压，将混合物Ⅰ滴入，控制滴加时间为60～90min，滴加结束后，控制温度升高至120～135℃，压力升高至5～7个大气压，滴加反应助剂，控制滴加时间为20～35min，然后维持滴加反应助剂前的反应条件，继续反应3～6h后冷却至室温得到混合物Ⅱ；3)将盐酸水溶液加入混合物Ⅱ中混匀，控制反应温度110～130℃，反应压力2～4个大气压，反应1～2h，冷却至室温得到混合物Ⅲ；4)将碱水滴入混合物Ⅲ，控制温度不高于60℃，滴加结束后，控制反应温度125～135℃，反应压力3～7个大气压，反应3～4h，冷却至室温得到混合物Ⅳ；5)将混合物Ⅳ倒入3～4倍体积的水中，加入溶剂C提取，分层，有机层经水洗、干燥剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得产物；所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯为4-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯或者4-氨基-3-甲基苯甲酸乙酯；所述卤代甲烷为碘甲烷；所述催化剂的制备方法为：将碳酸盐和氧化锌研磨均匀，于300～400℃烘制1～2h，得到固体和葡聚糖凝胶一起研磨均匀，过200～300目筛，于120～130℃下活化3～5h得到；所述碳酸盐、氧化锌、葡聚糖凝胶的质量比为1:(3～6.5):(10～15)；所述碳酸盐为碳酸钠或者碳酸钾；所述葡聚糖凝胶为G-50或者G-75型；所述保护剂为二碳酸二叔丁酯；所述反应助剂为三乙胺或者二乙胺；所述溶剂A为无水甲醇、无水乙醇或者无水四氢呋喃；所述溶剂B为DMF或者DMSO；所述溶剂C为二氯甲烷或者氯仿；所述保护气为氮气或者氩气；所述干燥剂为无水硫酸钠或者无水硫酸镁。

2.如权利要求1所述的奈非西坦中间体2,6-二甲基苯胺的合成方法，其特征在于，所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯、卤代甲烷、保护剂和反应助剂的摩尔比为1:(1.02～1.06):(1.05～1.08):(1.2～1.35)；所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与催化剂的重量比为1:(0.06～0.11)；所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与溶剂A的用量比为1g:(3.5～5.5)mL；所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与溶剂C的用量比为1g:(4～6)mL；所述卤代甲烷与溶剂B的用量比为1g:(3～4)mL。

3.如权利要求1所述的奈非西坦中间体2,6-二甲基苯胺的合成方法，其特征在于，所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与碱水中碱的摩尔比为1:(1.5～2)；所述碱水为质量分数12％的氢氧化钠或者氢氧化钾的水溶液；所述4-氨基-3-甲基苯甲酸酯与盐酸中HCl的摩尔比为1:(2.2～2.8)；所述盐酸的浓度为质量分数20％。