[发明专利]一种组合物及普拉克索起始物料中有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种组合物及普拉克索起始物料中有关物质的检测方法，所述组合物包括(S)‑2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑和杂质，所述杂质包括PMH‑SM1‑Z1和/或PMH‑SM1‑Z3，其中，(S)‑2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑的含量大于99％，PMH‑SM1‑Z1含量不超过0.5％，PMH‑SM1‑Z3含量不超过0.1％。所述组合物作为普拉克索起始物料，杂质含量明确、可控。本发明为普拉克索起始物料中有关物质的检测提供了一种准确有效的检测方法，保证普拉克索产品质量。

技术领域

本发明属于药物杂质的化学分析检测领域，具体涉及普拉克索起始物料中杂质的检测 方法。

背景技术

普拉克索(Pramipexole)，别名米拉帕，是一种白色至灰白色结晶粉末的化学品，一 般以盐酸水合物(二盐酸盐一水合物)形式存在。化学名称(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6- 丙胺-苯并噻唑，分子式为C10H17N3S，分子量为211.33。普拉克索为抗组胺药，临床上主要用于治疗帕金森病及其综合征。可单用或与左旋多巴合用。

普拉克索起始物料(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(PMH-SM1)，结构式如下：

起始物料(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑中存在合成工艺等来源的杂质，对其进 行检测和控制对合成普拉克索的纯度控制具有重要意义，现有技术中未见关于该起始物料 中有关杂质的研究和报道。

发明内容

在合成普拉克索的过程中，用到起始物料(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(起始 物料是指(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑和其中包含的杂质，以下简称起始物料)，发 明人发现在该起始物料中存在以下工艺杂质：

化合物1(以下记为PMH-SM1-Z1)：

化合物2(以下记为PMH-SM1-Z3)：

这些杂质的存在影响普拉克索产品的纯度，为提高普拉克索产品质量，有必要对采购 来的上述起始物料进行上述杂质进行检测和控制。

本发明通过对其起始物料中有关物质的检测和控制，获得一种杂质种类和含量明确、 可控的起始物料。具体的，本发明提供一种组合物，包括(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并 噻唑和杂质，所述杂质包括PMH-SM1-Z1和/或PMH-SM1-Z3，其中，(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7- 四氢苯并噻唑的含量大于99％，PMH-SM1-Z1含量不超过0.5％，PMH-SM1-Z3含量不超 过0.1％，所述杂质的结构式如下：

PMH-SM1-Z1：

PMH-SM1-Z3：

本发明提供的普拉克索起始物料中有关物质的检测方法，使用高效液相色谱法对起始 物料(S)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑中有关物质进行定性和/或定量检测，色谱条件包 括以下内容：

固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；

流动相：以磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈:流动相A体积比50:50为流动性B；

检测波长：190-215nm或230-285nm；

按下表进行梯度洗脱：

所述梯度洗脱程序优选如下：

进一步地，检测的杂质包括PMH-SM1-Z1和/或PMH-SM1-Z3，结构式分别如下：

PMH-SM1-Z1：