[发明专利]一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法

说明书

本发明涉及一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法。现有工艺采用反应釜间歇式生产，无组织废气多，转料过程中存在密封面物料泄漏可能，安全隐患和环保风险都较高。本发明将碳酸氢铵(折纯)、氰化钠(30％水溶液)和苯甲醛以8.2:15.8:10的质量比例泵入已经预热至60℃的MIC反应器中进行混合反应，制备液水解得混旋苯甘氨酸，所述的MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。本发明采用碳酸氢铵水溶液替代固体碳酸氢铵，成功规避了固体碳酸氢铵投料时产生的粉尘及无组织废气，另外碳酸氢铵的用量由1.5当量下降到1.1当量，经济效益明显。

技术领域

本发明涉及一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法。

背景技术

目前国内外生产厂家基本都使用Bucherer–Bergs法生产左旋苯甘氨酸，该法以苯甲醛为起始原料，在氰化钠(或氰化钾)作用下与过量的碳酸氢铵(或碳酸铵)制得苯海因，再经水解、拆分制得左旋苯甘氨酸，苯海因收率(以苯甲醛计)80％左右，废水处理难度较大。

Bucherer–Bergs法用到大量剧毒物质氰化钠(或氰化钾)，反应中有少量氰化氢气体产生，反应液中存在CN-，对设备安全操作、职业卫生控制措施、环保治理设施都有较高要求。此外，该工艺采用反应釜间歇式生产，无组织废气多，转料过程中存在密封面物料泄漏可能，安全隐患和环保风险都较高。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法，本发明采用连续化、自动化生产工艺替代间歇式生产工艺，尽量减少物料与外界接触频率，减少废气的产生，也降低了生产成本。

本发明采用的技术方案是：一种MIC反应器制备左旋苯甘氨酸前体苯海因的新方法，其特征在于将碳酸氢铵(折纯)、氰化钠(30％水溶液)和苯甲醛以8.2:15.8:10的质量比例泵入已经预热至60℃的MIC反应器中进行混合反应，制备液水解得混旋苯甘氨酸，所述的MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。泵入已经预热至60℃的MIC反应器中进行混合反应，制备液水解得混旋苯甘氨酸，所述的MIC反应器出料口接气液分离罐，气液分离罐的气体出口接压力表显示体系压力，气液分离罐还接有背压阀对整个体系进行背压。本发明通过液碱水解制得混旋苯甘氨酸，再经右旋樟脑磺酸拆分制得左旋苯甘氨酸，是氨苄青霉素、头孢氨苄及其它β-内酰胺类抗生素的半合成重要中间体。本发明涉及的MIC反应器热量缓冲需求量低，自动化程度极高，符合清洁生产要求，代表绿色化学和自动化的发展方向。

制备时先泵入占其总质量60％的碳酸氢铵水溶液，再流量设置将三个原料同时泵完。

制备时分别将碳酸氢铵水溶液、30％氰化钠、苯甲醛分别以2800L/h、940L/h、600L/h的流量连续泵入MIC反应器。

所述的MIC反应器内部插入纳米级2205不锈钢微通道插片。加强苯甲醛和30％氰化钠混合时的剪切作用，强化混合过程

所述的MIC反应器内部通道并联排布，单个通道尺寸不变。减缓了Bucherer–Bergs反应过程的放大效应。

本发明的有益效果在于：能够实现“密闭化生产工艺替代敞开式生产工艺”及“连续化、自动化生产工艺替代间歇式生产工艺”等环保政策要求，同时MIC反应器制备方法属于“微反应、连续流”范畴，符合当前安全政策要求。

本发明采用碳酸氢铵水溶液替代固体碳酸氢铵，成功规避了固体碳酸氢铵投料时产生的粉尘及无组织废气，另外碳酸氢铵的用量由1.5当量下降到1.1当量，经济效益明显。最为关键的是，采用MIC反应器的制备方法，苯海因(以苯甲醛计)收率可由现有的80％提高到92％，提高12％，经济效益显著。

附图说明

图1是本发明的合成路线示意图。