[发明专利]帕立骨化醇在制备防治抑郁症的药物中的用途

说明书

本发明公开了一种帕立骨化醇的医药新用途。本发明通过建立抑郁症小鼠模型，证实帕立骨化醇能够用于预防和治疗由于神经炎症诱发的抑郁症，且治疗有效量为0.1‑1μg/kg体重。

技术领域

本发明涉及帕立骨化醇的医药新用途。

背景技术

维生素D是人体必需的营养元素，能够促进肠道内钙磷吸收、促进骨矿化、增加骨密度【Lieben L,Masuyama R,Torrekens S,et al.Normocalcemia is maintained inmice under conditions of calcium malabsorption by vitamin D-inducedinhibition of bone mineralization[J].J Clin Invest,2012,122(5):1803-1815.】，并通过降低甲状旁腺激素(PTH)释放，抑制甲状旁腺功能亢进引起的高骨转换【KhundmiriSJ,Murray RD,Lederer E.PTH and Vitamin D[J].Compr Physiol,2016,6(2):561-601.】。越来越多的临床资料表明，维生素D还在包括心血管、免疫、肿瘤、妊娠和胎儿发育等多方面发挥重要作用【Lin Z,Li W.The Roles of Vitamin D and Its Analogs inInflammatory Diseases[J].Curr Top Med Chem,2016,16(11):1242-1261.】。

帕立骨化醇是1,25-二羟维生素D的类似物，是维生素D2的活性形式。2005年，帕立骨化醇胶囊剂在美国上市，用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症与慢性肾功能衰竭。此后，帕立骨化醇免疫抗炎作用逐渐被人们发现。帕立骨化醇通过介导NF-κB或直接干预炎症因子基因转录、调节B淋巴细胞、T淋巴细胞的功能等方式，抑制前炎性细胞因子如IL-6、IL-8、γ干扰素、TNF-α等调节免疫应答反应【Lee JW,Kim SC,Ko YS,et al.Renoprotectiveeffect of paricalcitol via a modulation of the TLR4-NF-κB pathway inischemia/reperfusion-induced acute kidney injury[J].Biochem Biophys ResCommun,2014,444(2):121-127.；Eleftheriadis T,Antoniadi G,Liakopoulos V,etal.Paricalcitol reduces basal and lipopolysaccharide-induced(LPS)TNF-alphaand IL-8production by human peripheral blood mononuclear cells[J].Int UrolNephrol,2010,42(1):181-185.；Lucisano S,Arena A,Stassi G,et al.Role ofParicalcitol in Modulating the Immune Response in Patients with Renal Disease[J].Int J Endocrinol,2015,2015:765364.】。但目前尚不清楚帕立骨化醇是否具有抗神经炎症的作用。