[发明专利]一种抑制肿瘤细胞生长的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种抑制肿瘤细胞生长的药物组合物，其有效成分包括M6CP‑OEt，该M6CP‑OEt的结构式为：本发明中的M6CP‑OEt能够在较低浓度下抑制包括骨肉瘤、肺癌和黑色素瘤在内的多种肿瘤细胞生长。

技术领域

本发明属于肿瘤药物技术领域，具体涉及一种抑制肿瘤细胞生长的药物组合物及其应用。

背景技术

甘露糖(Mannose)是一种可食用单糖。最近研究发现高浓度甘露糖可以抑制肿瘤生长，并且可以提高肿瘤化疗效果。研究显示甘露糖进入细胞后被磷酸化形成甘露糖-6-磷酸(mannose-6-phosphate，M6P)，而M6P可以抑制参与葡萄糖代谢的三种酶：己糖激酶、磷酸葡萄糖异构酶和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，进而影响了三羧酸循环、磷酸戊糖途径及聚糖合成。在上述过程中，甘露糖代谢为M6P发挥抑制肿瘤作用。但现有技术中的M6P稳定性较差，易于被磷酸水解酶降解，且难以被细胞吸收进入细胞质，无法充分发挥其抑制肿瘤生长的功效。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种抑制肿瘤细胞生长的药物组合物，其有效成分包括M6CP-OEt。

本发明的另一目的在于提供M6CP-OEt的应用。

本发明的再一目的在于提供M6CP-OEt的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种抑制肿瘤细胞生长的药物组合物，其有效成分包括M6CP-OEt，该M6CP-OEt的结构式为：

在本发明的一个优选实施方案中，其有效成分为所述M6CP-OEt。

本发明的另一技术方案如下：

M6CP-OEt在制备抑制肿瘤细胞生长的药物的应用。

本发明的再一技术方案如下：

上述M6CP-OEt的制备方法，其合成路线如下：

在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：

(1)将所述化合物1溶解于无水吡啶中，加入三苯基氯甲烷和4-二甲氨基吡啶充分混合，于氮气保护下，85-92℃搅拌反应10-13h，然后去除溶剂，其余物料溶于二氯甲烷中获得第一有机相，用水洗涤第一有机相后，将第一有机相经干燥、浓缩并柱层析，获得所述化合物2；

(2)将所述化合物2溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺中并置于冰浴中，向其中依次缓慢加入NaH、NaI和苄化溴，室温反应10-15h，所得物料于冰浴中用MeOH猝灭后用无水乙醚稀释获得第二有机相，用水洗涤第二有机相后，将第二有机相经干燥、浓缩，获得所述化合物3；

(3)将所述化合物3溶解于MeOH和CH₂Cl₂的混合溶剂中，加入对甲苯磺酸直至pH＝3.4-3.6，室温下搅拌反应10-13h，用Et₃N中和，然后去除溶剂，其余物料中加入Et₂O，获得第三有机相和水相，所得水相用Et₂O萃取后获得第四有机相，将第四有机相与经水洗涤后的第三有机相合并，再用饱和氯化钠溶液洗涤，接着经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，获得化合物4；

(4)将所述化合物4溶解于无水乙腈中，加入2-碘酰苯甲酸，于氮气保护下，78-82℃搅拌反应3-5h，然后用硅藻土过滤并真空浓缩得到所述化合物5；

(5)将所述化合物5加入到溶有亚甲基二磷酸四乙酯的二氧六环中，接着加入K₂CO₃，于68-72℃搅拌反应1.5-2.5h，再经过滤、浓缩和柱层析分离得到所述化合物6；