[发明专利]3-(2-苯并五元杂环)-4-(3-二甲胺丙氨基)喹啉衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有通式(Ⅰ)的3-(2-苯并五元杂环)-4-(3-二甲胺丙氨基)喹啉衍生物：

(Ⅰ)

其中：Y是S, O或NH；R¹分别是F原子、Cl原子、Br原子、烷基、烷氧基、三氟甲基、硝基或羟基。

2.具有通式(Ⅰ)的3-(2-苯并五元杂环)-4-(3-二甲胺丙氨基)喹啉衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

S1. 向容器中加入化合物1 、化合物2 和二苯醚，在氮气/惰性气体保护下，加热回流反应，反应结束后冷却至室温，析出大量固体，抽滤，洗涤，干燥，得到；

S2.将、POCl₃加入到容器中，加热回流反应，冷却，除去大部分POCl₃，将产物倒入冰水中，调节pH到8~9，抽滤，洗涤，烘干，柱层析提纯得淡黄色固体；将所述淡黄色固体、N,N二甲基丙二胺、二甲苯加入到容器中，在氮气/惰性气体保护下，加热回流反应，反应结束后，冷却，除去溶剂，柱层析提纯得。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S1中，回流反应的温度为210~230℃，反应时间为1.8~2.5h。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S1中，洗涤时，先用石油醚洗涤，再用二氯甲烷洗涤。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S2中，和POCl₃加热回流反应的时间为4.5~6h。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤S2中，洗涤时，用水进行洗涤。

7.具有通式(Ⅰ)的3-(2-苯并五元杂环)-4-(3-二甲胺丙氨基)喹啉衍生物和药学上可接受的辅料组成的药物组合物。

8.具有通式(Ⅰ)的 3-(2-苯并五元杂环)-4-(3-二甲胺丙氨基)喹啉衍生物制备成药剂学上可接受的剂型。

9.权利要求1所述的衍生物或权利要求7所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于：所述肿瘤包括人肝癌肿瘤、人胃癌肿瘤、人膀胱癌肿瘤、人肺癌肿瘤。