[发明专利]一种耐受胃液胁迫的纳米纤维缓释固体剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种耐受胃液胁迫的纳米纤维缓释固体剂及其制备方法，将水溶性高分子聚合物溶于无菌去离子水中，得到水溶性高分子聚合物溶液；再加入丝素蛋白，搅拌均匀，得到水溶性高分子聚合物/丝素蛋白前驱体溶液；将益生菌菌液离心洗涤，蒸馏水重溶后加入到水溶性高分子聚合物/丝素蛋白前驱体溶液，搅拌均匀，得到水溶性高分子聚合物/丝素蛋白/益生菌纺丝液；通过静电纺丝制备得到获得水溶性高分子聚合物/丝素蛋白/乳酸菌复合生物纳米纤维材料，即为所述纳米纤维缓释固体剂。本发明能够较大程度地提高益生菌在人体肠道内的存活率；并且可通过改变丝素蛋白的添加量调节耐受胃液胁迫后益生菌的繁殖率。

技术领域

本发明涉及一种属于药物技术领域的固体试剂，具体地说，就是一种基于纳米纤维包埋益生菌缓释固体试剂。

背景技术

人体肠道内存在着数以亿计的肠道微生物，统称为肠道微生物组，是人体物质代谢的重要环节。肠道微生物在人体新陈代谢过程中起着重要的调节作用，研究表明肠道菌群与人类疾病有着密切的关系并且针对不同的人群不同的症状，需要摄入益生菌的量完全不一样。在一项关于哮喘的研究中，研究者们让极有可能产出哮喘婴儿的准妈妈们每天摄入100亿个菌落形成单位的益生菌。结果发现，这个剂量的益生菌有助于降低宝宝们患哮喘的风险；如果在腹泻发病率较高的地方旅行，每天可以服用200-300亿个菌落形成单位的益生菌。在成人肠道中，如果肠道菌群平衡失调会引起代谢疾病、消化系统疾病、心血管疾病甚至肿瘤疾病，因此对肠道微生物的研究越来越受重视。益生菌发挥作用必须进入并以一定数量的活菌定植于大肠处。但是，当益生菌被摄入后，其必须首先顺利通过人类或动物的胃部低pH环境胁迫(消化)，然后在肠道中进行生长与繁殖。人胃部的低酸环境(pH 1.5-4.0)对于益生菌的转运具有巨大的阻碍作用，从而减弱了其对人体及动物产生的有益作用。因此，益生菌包埋技术作为一种最为有效的保护策略用来提高益生菌在胃液中的存活率具有重要的意义。并且针对不同的人群、症状所需摄入益生菌量不同外界递送的活菌量需要调节。

与传统的包埋材料相比静电纺丝是一种制备条件温和、工艺简单且可连续制备纳米纤维的方法，所得纳米纤维材料比表面积大、孔隙率高、对活性物质负载率高且具有良好的控释性能。所以在固载体系中，静电纺丝聚合物纳米纤维是个极具前景的方法。目前，益生菌与水溶性高聚物如聚乙烯醇(PVA)共混物进行静电纺丝已有研究报道，并且结果也都显示能够较大程度地提高益生菌的活性及热稳定性。但是，存在并且需要解决的问题是，聚乙烯醇与益生菌共混物的电纺纳米纤维膜薄且电纺的成功率不高。丝素蛋白(SF)作为一种天然材料，因其所具有的各种特殊物理及化学性能，如①具有良好的降解性和生物相容性，应用体内安全，组织相容性好；②良好的力学性能和理化性质，包括其柔韧性和抗拉伸强度、透气透湿性、缓释性等。所以将丝素蛋白与同样具有较好的韧性和生物相容性的聚乙烯醇(PVA)共混物进行静电纺丝得到的纳米纤维材料，可成为一种应用前景广阔的缓释载体材料。但是并且目前尚未有关于丝素蛋白、聚乙烯醇与益生菌共混进行静电纺丝制成具有抵御胃酸胁迫并具备缓释活菌功能的先例报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种耐受胃液胁迫的纳米纤维缓释固体剂及其制备方法，能够使包埋在纳米纤维内部的益生菌耐受胃液胁迫，并且进入肠道后通过纤维的崩解而释放出来，在肠道内繁殖。另一方面可通过改变电纺液各组分的配比调节耐受胃液胁迫后益生菌的繁殖率。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种耐受胃液胁迫的纳米纤维缓释固体剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将水溶性高分子聚合物溶于无菌去离子水中，得到水溶性高分子聚合物溶液；

(2)再向步骤(1)得到的水溶性高分子聚合物溶液中加入丝素蛋白，搅拌均匀，得到水溶性高分子聚合物/丝素蛋白前驱体溶液；

(3)将益生菌菌液离心洗涤，蒸馏水重溶后加入到步骤(2)得到的水溶性高分子聚合物/丝素蛋白前驱体溶液，搅拌均匀，得到水溶性高分子聚合物/丝素蛋白/益生菌纺丝液；