[发明专利]一种磺胺中间体酰氨基类苯磺酰氯的生产工艺

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种磺胺中间体酰氨基类苯磺酰氯的生产工艺。所述生产工艺，引入新的溶剂溶解原料A，减少了原料B氯磺酸的使用量，使原料B完全与原料A反应，制得所述酰氨基类苯磺酰氯。本发明的生产工艺氯磺化后无需用水来分解氯磺酸，仅用少量水使酰氨基类苯磺酰氯析出，减少了磺胺类产品生产过程中有废酸产生的环保问题，也减少了原料B的浪费，缩减了生产流程和设备投入，达到了经济收益的目的；以微反应器、管道反应器或高转速的搅拌型反应釜为反应器，使原料A和原料B高效接触，充分反应，减少氯磺酸与反应生成水的接触，控制氯磺酸的用量，废酸量大大减少，达到环保和经济的技术效果。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种磺胺中间体酰氨基类苯磺酰氯的生产工艺。

背景技术

磺胺类药物是具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，在临床应用中已有几十年的历史，具有较广的抗菌谱，而且疗效确切、性质稳定、使用简便、价格便宜，又便于长期保存。磺胺在工业生产中的制备方法，多采用氯磺酸将乙酰苯胺进行磺化，得到对乙酰氨基苯磺酰氯中间产物，再进行氨化和水解最终得到磺胺。在此过程中过量的氯磺酸不仅作为磺化反应物，还作为溶剂使用，反应后需用水将过量的氯磺酸进行反应处理后分离，从而产生了大量废酸，无论从环保角度还是经济角度，都是大大不利的。

发明内容

基于以上问题，本发明的其一目的是提供一种新的酰氨基类苯磺酰氯的生产工艺，可以减少氯磺酸的使用，不仅缩减生产成本，更重要的是，控制氯磺酸的用量，减少了磺化反应完成后的水处理过量氯磺酸的工艺流程，避免了大量废酸的产生，达到了合成生产过程清洁环保的技术效果。

本发明的技术方案为：

本发明提供一种磺胺中间体酰氨基类苯磺酰氯的生产工艺，包括以下步骤：

(1)以乙酰苯胺或甲酰苯胺为原料A，以烷烃类、卤代烷类或醚类有机溶剂为溶剂，将乙酰苯胺或甲酰苯胺溶于溶剂中，得到A溶液；

(2)以氯磺酸为原料B；

(3)将A溶液和原料B送入反应器中使乙酰苯胺或甲酰苯胺与氯磺酸进行氯磺化反应，其中，原料A与原料B的摩尔比为1:1-5；

(4)反应结束后，在所述反应器出口收集反应产物和溶剂并冷却至室温，将溶剂分离后，得到所述酰胺基类苯磺酰氯。

根据本发明的磺胺中间体酰氨基类苯磺酰氯的生产工艺，在步骤(1)中，在A溶液中，原料A与溶剂的重量比为1:0.5-10，当所述溶剂的用量小于0.5时，原料A的溶解性差，影响步骤(3)的进一步反应，超过10，则对整个生产工艺产生较大的负荷，溶剂分离回收程序繁琐，耗时长，经济性差；优选的，原料A与溶剂的重量比为1:2-5，此重量比更能均衡生产的可操作性(氯磺化后的进行程度)和经济性。

根据本发明的磺胺中间体酰氨基类苯磺酰氯的生产工艺，在本发明的A溶液的溶剂环境下，为了使原料A和原料B进行完全、彻底的氯磺化，原料A与原料B的摩尔比为1:1-5。

优选的，原料A与原料B的摩尔比为1:1-4。

根据本发明的磺胺中间体酰氨基类苯磺酰氯的生产工艺，在步骤(3)中，所述反应器为微反应器、管道反应器或搅拌型反应釜，当使用搅拌型反应釜作为反应器时，转速设定为100-1000r/min，可以保证原料A与原料B快速接触反应，减少原料B与水反应的消耗和废酸产生。

所述微反应器和管道反应器为连续操作反应器，可以使原料A和原料B物质实现连续进料，接触更加充分，反应更为完全和彻底；且以微反应器和管道反应器实现连续进料接触反应后，可以大大减少原料A和原料B的反应时间，防止过磺化现象产生；且原料A和原料B反应后有水产生，会与原料B氯磺酸反应，消耗一部分原料B，原料B的用量会增加，因此微反应器和管道反应器实现连续进料接触反应后，减少反应时间，会大大减少原料B的消耗，降低生产成本，减少废酸产生，更加经济环保。