[发明专利]一种早期评估紫杉烷类药物化疗不良反应风险的诊断试剂盒

说明书

本发明属于基因工程及肿瘤学领域，公开了一种早期评估紫杉烷类药物化疗不良反应风险的诊断试剂盒，是用于预测紫杉烷类化疗药物引起受试者发生骨髓抑制风险的诊断试剂盒，所述试剂盒包括四对SNPs位点基因型的特异性扩增引物与四条特异性延伸引物，针对的检测基因为药物转运体基因SLC15A1、药物代谢基因UGT1A1、核受体基因NR1I2和核受体基因HNF4α。本发明所用的检测位点为紫杉烷类化疗药物相关骨髓抑制的易感SNPs，通过检测，能够有效评估紫杉烷相关骨髓抑制的发病风险，促进紫杉烷精准用药的实现。

技术领域：

本发明属于基因工程及肿瘤学领域，涉及一种早期评估紫杉烷类药物化疗不良反应风险的诊断试剂盒。

背景技术：

紫杉烷类药物包括紫杉醇和多西紫杉醇，被广泛用于多种实体瘤的标准治疗中，例如乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌，胃癌，非小细胞型肺癌和头颈癌。然而，紫杉烷在癌症治疗过程中常引起药物不良反应，例如骨髓抑制、周围神经病变和胃肠道毒性。特别得，骨髓抑制在大约80％的接受紫杉烷治疗的患者中出现，是紫杉烷治疗终止的主要原因之一。

骨髓抑制是指血细胞减少，包括中性粒细胞减少症，白细胞减少症，贫血或血小板减少症。其中，中性粒细胞减少症在紫杉烷治疗中最为常见。由于血液中的红细胞和白细胞都源于骨髓干细胞，血液中的血细胞寿命短，常常需要不断补充，为了达到及时补充的目的，作为血细胞前体的干细胞必须快速分裂，但紫杉烷类化疗药物常常导致正常骨髓细胞受到抑制。骨髓抑制增加感染败血症的风险，严重的骨髓抑制会危及患者的生命。

紫杉烷类药物不良反应在不同个体中的发生率不同。研究表明，基于患者基因组成的个体化用药已经显示能减少药物不良反应的发生。因此，明确基因和紫杉烷的关联并发现骨髓抑制的基因标记是十分重要的。单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism，SNP)普遍存在于机体基因序列中，是第三代遗传标记。SNP的存在能影响基因的结构或功能，赋予个体对环境暴露、药物治疗等的不同反应，从而产生不同的表型，因此SNP可能是导致个体疾病发生发展差异的重要遗传基础。

一些SNP位点在不同种族中的分布不同，比如之前的大部分骨髓抑制研究是在高加索人群中完成的，其研究结果可能不适用于汉族患者，因为两个种族的基因频率并不完全相同，不能精确的用于中国汉族人群的临床用药指导，并且之前的骨髓抑制研究结果需要在中国汉族人群中做进一步验证。有研究表明，这种基于种族的遗传差异可能是中国人群骨髓抑制的发生率更高的原因之一。因此建立简单、可靠、快速的早期评估骨髓抑制易感性的无创检测方法，能够检测出骨髓抑制发生相关的SNP位点，及时筛查出易感高危人群，从而根据检测结果尽早采取预防措施，对于骨髓抑制易感性早期风险诊断和个体化医疗具有重要意义。

发明内容：

本发明在SLC15A1rs2297322、UGT1A1rs4148323、NR1I2rs3732359、HNF4αrs6130615四个SNPs位点可用于评估紫杉烷类化疗药物骨髓抑制毒性相关的基础上，提供一种早期评估紫杉烷类药物化疗不良反应风险的诊断试剂盒。

一种早期评估紫杉烷类药物化疗不良反应风险的诊断试剂盒，是用于预测紫杉烷类化疗药物引起受试者发生骨髓抑制风险的诊断试剂盒，所述试剂盒包括四对SNPs位点基因型的特异性扩增引物与四条特异性延伸引物，针对的检测基因为药物转运体基因SLC15A1、药物代谢基因UGT1A1、核受体基因NR1I2和核受体基因HNF4α；所述的特异性扩增引物是指针对SLC15A1rs2297322、UGT1A1rs4148323、NR1I2rs3732359、HNF4αrs6130615四个SNPs位点，能特异性扩增出包含这四个SNPs位点的DNA片段的引物对；所述的特异性延伸引物是针对SLC15A1rs2297322、UGT1A1rs4148323、NR1I2rs3732359、HNF4αrs6130615四个SNPs位点而设计，能通过DNA测序技术检测出上述四个SNPs位点基因型的特异性延伸引物。