[发明专利]一种壳聚糖-抗菌性多肽接枝聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种壳聚糖-抗菌性多肽接枝聚合物，其特征在于，包括壳聚糖以及接枝在壳聚糖上的抗菌性多肽；

所述壳聚糖与抗菌性多肽通过聚乙二醇链连接；所述聚乙二醇的分子量为0~20000；其中，所述聚乙二醇的分子量不为0；

所述聚乙二醇链包括聚乙二醇，以及分别位于聚乙二醇两端的第一基团和第二基团；

所述聚乙二醇链通过第一基团与壳聚糖反应连接，所述聚乙二醇链通过第二基团与抗菌性多肽连接；

所述第一基团为-N-羟基琥珀酰亚胺基团、-羧基、-叠氮基、-炔基、-双键、-马来酰亚胺、-巯基和-酰氯中的任意一种；所述第二基团为-N-羟基琥珀酰亚胺基团、-羧基、-叠氮基、-炔基、-双键、-马来酰亚胺、-巯基和-酰氯中的任意一种；

所述抗菌性多肽的端基修饰有-巯基、-叠氮基、-炔基、-双键或-马来酰亚胺；

所述抗菌性多肽从N端到C端的氨基酸序列为（LKLLKKLLKKLKKLLKKL）₄中连续的4-72个氨基酸序列，或者为（KKLL）_n + K；其中，n=1 ~ 30；或者，所述抗菌性多肽从N端到C端的氨基酸序列为（LKKLLKKLKKLLKKLLKL）₄中连续的4-72个氨基酸序列，或者为K+（LLKK）_n；其中，n=1 ~ 30。

2.一种如权利要求1所述的壳聚糖-抗菌性多肽接枝聚合物在制备抗菌、修复、消炎、镇痛、止痒、伤口愈合药物中的应用。

3.一种壳聚糖-抗菌性多肽接枝聚合物的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：

将聚乙二醇链的一端与壳聚糖反应连接，将抗菌性多肽通过点击化学反应接枝到连接有聚乙二醇链的壳聚糖上，得到壳聚糖-抗菌性多肽接枝聚合物；

其中，所述聚乙二醇链包括聚乙二醇，以及分别位于聚乙二醇两端的第一基团和第二基团；所述聚乙二醇链通过第一基团与壳聚糖反应连接，所述聚乙二醇链通过第二基团与抗菌性多肽连接；所述聚乙二醇的分子量为0~20000；其中，所述聚乙二醇的分子量不为0；

所述第一基团为-N-羟基琥珀酰亚胺基团、-羧基、-叠氮基、-炔基、-双键、-马来酰亚胺、-巯基和-酰氯中的任意一种；

所述第二基团为-N-羟基琥珀酰亚胺基团、-羧基、-叠氮基、-炔基、-双键、-马来酰亚胺、-巯基和-酰氯中的任意一种；

所述抗菌性多肽的端基修饰有-巯基、-叠氮基、-炔基、-双键或-马来酰亚胺；

所述抗菌性多肽从N端到C端的氨基酸序列为（LKLLKKLLKKLKKLLKKL）₄中连续的4-72个氨基酸序列，或者为（KKLL）_n + K；其中，n=1 ~ 30；或者，所述抗菌性多肽从N端到C端的氨基酸序列为（LKKLLKKLKKLLKKLLKL）₄中连续的4-72个氨基酸序列，或者为K+（LLKK）_n；其中，n=1 ~ 30。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，当第一基团为-羧基时，聚乙二醇链与壳聚糖反应连接的具体步骤为：

将壳聚糖溶于2-(N-吗啉)乙磺酸（MES）缓冲液中形成溶液1，将带有-羧基基团的聚乙二醇链加入缓冲液中形成溶液2，在溶液2中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC盐酸盐)和N-羟基琥珀酰亚胺活化羧基，振荡5-120分钟后将溶液1与溶液2混匀，振荡6-72小时，将样品透析、冻干得到连接有聚乙二醇的壳聚糖。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，当第一基团为-N-羟基琥珀酰亚胺时，聚乙二醇链与壳聚糖反应连接的具体步骤为：

将壳聚糖与带有N-羟基琥珀酰亚胺基团的聚乙二醇链溶于2-(N-吗啉)乙磺酸（MES）缓冲液中，振荡30分钟到72小时，将样品透析、冻干得到连接有聚乙二醇的壳聚糖。