[发明专利]一种靶向性的负载阿霉素的超分子水凝胶及其制备方法

说明书

本发明提供了一种靶向性的负载阿霉素的超分子水凝胶，其特征在于，由α‑环糊精、Pluronic F127、DOX‑2N‑β‑CD和FA‑2N‑β‑CD反应得到。所述的靶向性的负载阿霉素的超分子水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：称取DOX‑2N‑β‑CD、Pluronic F127和FA‑2N‑β‑CD于反应器中，加入去离子水，搅拌反应；加入α‑CD，继续搅拌反应，反应结束后，使反应体系静置10‑15h后得到靶向性的负载阿霉素的超分子水凝胶。本发明中药物分子叶酸和阿霉素分别以共价键形式负载于水凝胶网络中，不仅能够降低药物阿霉素的毒副作用，而且还能有效的提高水凝胶的靶向性。

技术领域

本发明属于超分子水凝胶载药领域，具体涉及一种靶向性的负载抗癌药物水凝胶的制备方法。

背景技术

阿霉素又名多柔比星，是一种广谱强效的蒽醌类抗肿瘤药物，广泛用于治疗各种癌症，如乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌以及非小细胞性肺癌等，其单独使用或联合其他抗肿瘤药物使用，均被认为是治疗实体瘤的一种强有力化疗方式，几乎对所有恶性增殖的肿瘤有一定效果。其作用机理是通过与DNA结合引发拓扑异构酶II裂解DNA，破坏DNA的三级结构，从而阻滞细胞增殖、促进细胞凋亡。通过对临床现象的观察与研究，研究人员发现阿霉素在发挥治疗效果的同时，也会出现较大的毒副作用，如心脏毒性、胃肠道反应、脱发、骨髓抑制等，阻碍了其在临床上的应用。

叶酸是一中水溶性的B族维生素，亦称作维生素B9，叶酸分子由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸共同构成。在传统的肿瘤化疗中，多数抗肿瘤药物随血液分布于全身各处，因为抗癌药物对肿瘤细胞和人体的正常细胞都具有杀伤效应，所以对人体产生了很大的毒副作用，使化疗药物缺乏一定的选择性。科研人员发现叶酸受体是普遍存在于恶性肿瘤细胞中的一种受体，它是能与糖基化磷脂酸肌醇连接的一种膜糖蛋白，可以介导细胞内化，是一种能对叶酸产生极高亲和力的受体，其在正常组织中表达高度保守，而在卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌、肾癌、结肠癌和鼻咽癌等癌细胞中均高度表达，因此，叶酸作为一种很好的靶向药物，在临床试验中被广泛使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种靶向性的负载抗癌药物水凝胶及其制备方法。本发明所用的原料易得，操作步骤简单，且制备的水凝胶载药体系以共价键接枝的方式对药物进行负载，使得载药体系更加稳定。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种靶向性的负载阿霉素的超分子水凝胶，其特征在于，由α-环糊精(α-CD)、F127(普朗尼克F127、Pluronic F127)、阿霉素修饰的环糊精衍生物(DOX-2N-β-CD)和叶酸修饰的环糊精衍生物(FA-2N-β-CD)反应得到。

进一步地，阿霉素通过化学键接枝的方式载入水凝胶网络。

本发明还提供了上述的靶向性的负载阿霉素的超分子水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：称取DOX-2N-β-CD、F127和FA-2N-β-CD于反应器中，加入去离子水，搅拌反应；加入α-CD，继续搅拌反应，反应结束后，使反应体系静置10-15h后得到靶向性的负载阿霉素的超分子水凝胶。所述的静置时间优选12h。

进一步地，所述的F127、DOX-2N-β-CD与FA-2N-β-CD的质量体积之比分别为5％、2％-8％、5％，搅拌反应的温度为50-60℃，时间为4-5h，继续搅拌反应的温度为50-60℃，时间为4-5h，加入的α-CD的质量体积之比为10％-20％。

更进一步地，所述的F127、DOX-2N-β-CD与FA-2N-β-CD的质量体积之比分别为5％、2％、5％，搅拌反应的温度为60℃，时间为4h，继续搅拌反应的温度为60℃，时间为4h，加入的α-CD的质量体积之比为20％。

进一步地，所述的DOX-2N-β-CD的合成方法包括：