[发明专利]一种复方黄连组合物及其制备工艺

说明书

本申请属于医药领域。本申请提供一种新的复方黄连组合物的制备方法，以及由该方法得到的复方黄连组合物、及其制药用途或用其治疗疾病的方法。本申请所述方法包括以下步骤：1)用油浸泡黄连、黄柏、姜黄、当归尾和生地黄；2)加热使所述油的温度达到约120～150℃，并维持预定的温度约1min～120min；3)过滤并收集滤液。根据本申请的复方黄连组合物具有降低的刺激性、提高的安全性以及提高的药效。本申请还提供一种用于复方黄连组合物的指纹图谱分析方法。

技术领域

本申请属于医药领域。本申请提供一种新的复方黄连组合物的制备方法，以及由该方法得到的复方黄连组合物、及其制药用途或用其治疗疾病的方法。

背景技术

黄连膏始载于南北朝时期的中医外科专著《刘涓子鬼遗方》。黄连膏具有清热解毒、燥湿、止痛等功效。经过一千多年的不断完善，至清代《医宗金鉴》形成了用于中医外科的“经典”黄连膏处方，其中记载的黄连膏处方由黄连、黄柏、姜黄、当归尾、和生地黄五味药材组成。黄连膏是一种油膏形式的复方黄连组合物。在临床上，黄连膏广泛用于治疗鼻炎、湿疹、紫癜、玫瑰糠疹、扁平疣、病毒性角膜炎、银屑病、口腔炎、中耳炎、阴道炎、宫颈糜烂、自身免疫性疾病、痤疮、丹毒、静脉性溃疡、糖尿病足、急性痛风性关节炎、血管瘤、急性肛周湿疹、肛裂、乳头皲裂、乳痈、小儿尿布性皮炎、尖锐湿疣等疾病，并取得了可靠疗效(黄连膏的历史及临床应用考证，陈天朝，河南中医，2010，30(5)：514-516)。通常，采用麻油先煎炸药物以得到油膏、再将所得油膏与蜂蜡融合以制备黄连膏，其中麻油具有生肌、止痛、消肿、缓解皮损等作用；蜂蜡则具有收涩、敛疮、生肌、止痛、调理等功效。《医宗金鉴》记载了黄连、黄柏、姜黄、当归尾和生地黄五味药材的配伍用量、提取溶剂以及制剂辅料。

王厚伟(复方黄连膏实用制剂工艺研究，中国实用医药，2008，3(12)：144-146)对复方黄连膏制剂工艺进行了研究。但是，该制剂所用处方配伍比例与《医宗金鉴》所表述的黄连膏处方比例存在差异，且其使用的提取溶剂种类以及制剂辅料剂用量均与《医宗金鉴》中所列黄连膏工艺不一致。此外，该研究采用的油炸提取工艺温度过高、提取时间较长。

关志宇等(黄连软膏制备工艺优选，中国实验方剂学杂志，2012，18(17)：36-38)研究了黄连软膏的制备工艺。但是，所述黄连软膏的处方仅包括黄连、黄柏、黄芩，不是《医宗金鉴》中黄连膏所列的五味药材。而且，该黄连软膏的制剂过程没有采用油炸提取工艺。

陈智国(黄连软膏的研究进展，湖北中医药杂质，2018，40(3)：55-57)等虽然考察了常见黄连软膏处方及制备工艺。但既没有明确指出黄连膏中的活性成分，也没有明确指出黄连膏中具体制备方法。本领域仍然渴望进一步优化黄连膏制备方法，进而改变黄连膏中活性成分组成并提高药效。

本领域通常采用武火加热、文火油炸药材至“煠枯”的传统工艺(参见例如《医宗金鉴》)制备黄连膏。通常认为，在满足“煠枯”要求的前提下，较长的油炸时间、较高的温度有利于提取出更多的药效成分。目前有关中药炮制过程中火力温度的描述仅见于《北京市中药饮片炮制规范》(2008年版)，其中指出常用的炮制火候温度(药温)范围参考值为：文火80～120℃；中火120～150℃；武火150～220℃。因此，黄连膏传统制备工艺武火加热，其药油体系温度至少达到150℃以上。而且，本领域虽然对黄连膏进行过很多研究。但关于黄连膏中活性成分种类的研究却很少。就活性成分而言，本领域已知黄连膏含有小檗碱，但未见黄连膏中其他活性成分的报道。可见，本领域仍然缺乏对黄连膏制备方法的深入研究、尤其是缺乏制备工艺对活性成分影响的研究。

发明内容

本申请提供一种新的复方黄连组合物的制备方法，以及由该方法得到的复方黄连组合物、及其制药用途或用其治疗疾病的方法。本申请所述的复方黄连组合物是通过在加热条件下用油(例如植物油或动物油)提取(又称油炸)黄连(HL)、黄柏(HB)、姜黄(JH)、当归尾(DGW)和生地黄(又称生地，SD)五种中药而得到的。