[发明专利]一种治疗高血脂的片剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，提供了一种治疗高血脂的片剂及其制备方法，片剂包含辛伐他汀和十二烷基硫酸钠共同超微粉碎后的混合物，以及药学上可接受的其他辅料；制备方法为先将辛伐他汀与十二烷基硫酸钠超微粉碎，然后将混合物料与药学上常用的辅料混合均匀，采用干法制粒工艺，压制成片。本发明制备工艺简单，有较好的溶出度和生物利用度，质量稳定可控。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及了一种治疗高血脂的片剂及其制备方法。

背景技术

近年来，随着饮食习惯改变、生活水平提高、工作压力增大，高脂血症和高蛋白血症患者越来越多。辛伐他汀((simvastatin)作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制剂，是一种高效的降血脂药，它通过竞争性地抑制胆固醇合成酶系中的限速酶-甲基羟戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇合成受到抑制，同时辛伐他汀能够增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体和增强高密度脂蛋白胆固醇合成，利于胆固醇的转运和清除。

辛伐他汀是脂溶性药物，水溶性差，直接口服时，生物利用度不到5％，很大程度上影响了药物在体内的吸收，从而影响其临床疗效。并且辛伐他汀对光、热、水、氧等敏感，在高温、光照及氧气条件下均易发生变化，制备成稳定的制剂存在极大难度。

CN102091050A公开了一种辛伐他汀口服片剂，该制备方法使用了一定量的抗氧剂、致酸剂。制剂中含致酸剂会刺激胃肠道分泌过多的胃液，增加胃肠道的负担；抗氧剂在药品中有致癌的风险，使用范围要严格控制，因此如果能去除产品处方中致酸剂和抗氧化剂，对药品的安全性是很有益的。

CN102657628A公开了一种含辛伐他汀的药物组合物及其制备方法，该制备方法不含抗氧化剂和致酸剂，但工艺中采用湿法制粒，生产过程中容易造成辛伐他汀稳定性下降。

CN103356494A公开了一种含辛伐他汀的药物组合物及其制备方法，该制备方法采用两步干压法，解决了现有技术中辛伐他汀片稳定性差的问题。但该制备工艺较为复杂，原辅料用量较大且难以控制，不利于大规模生产。

CN104771378A公开了一种辛伐他汀片剂，将聚乙二醇、共聚维酮加热熔融，然后加入辛伐他汀，搅拌使溶解，然后将此熔融液在药学上可接受的辅料上制粒，压片而成。这种方法虽然一定程度上提高了溶出度，但制备工艺复杂。

CN107569461A公开了一种辛伐他汀片，采用：辛伐他汀、玉米淀粉、微晶纤维素、水、硬脂酸镁，进行配料、制粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣。这种方法制备的辛伐他汀溶出度仍有待提高。

目前为止，现有技术中采用的药用辅料和制剂技术仍然无法解决辛伐他汀溶出度差的问题，且制备的辛伐他汀片剂仍存在稳定性差，安全性有待提高等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能药物溶出度高和稳定性好的辛伐他汀片及其制备方法。

基于辛伐他汀对光、热、水、氧等敏感，水溶性低，本发明将辛伐他汀与十二烷基硫酸钠低温超微粉碎，使得辛伐他汀粒径变小，比表面积增加；超微粉碎的十二烷基硫酸钠在辛伐他汀表面发生吸附，使得药物表面性质发生改变，润湿性增加，提高了辛伐他汀的生物利用度。并且本发明采用干法制粒工艺，增加了辛伐他汀片的稳定性，提供一种高稳定性的辛伐他汀片及其制备方法。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗高血脂的片剂，包含辛伐他汀、十二烷基硫酸钠超微粉碎后的混合物，以及药学上可接受的其他辅料。

所述辛伐他汀和十二烷基硫酸钠的重量比为10：1-10。

所述药学上可接受的其他辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂。

所述填充剂为微晶纤维素、无水乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或几种。