[发明专利]一种制备干眼症药物的应用及治疗干眼症的方法

说明书

一种制备干眼症药物的应用及治疗干眼症的方法，通过将眼内氧自由基（ROS）抑制剂靶向递送至线粒体内，通过提高外源抗氧化物跨细胞膜转运效率，并使氧自由基（ROS）抑制剂在线粒体，或线粒体周围富集，原位清除线粒体的ROS，从源头上抑制ROS失衡，进而阻断产生眼部炎症的信号通路最终可以有效抑制ROS失衡，从源头上抑制干眼的发生。

技术领域

本发明具体涉及干眼症技术领域，具体涉及一种制备干眼症药物的应用及治疗干眼症的方法。

背景技术

干眼症是临床上常见的眼部疾病，又称角结膜干燥症。流行病学研究显示，随着社会老龄化加剧、视频终端使用增加、环境污染日益严重、糖尿病发病率增高等因素，全球范围内干眼发病人数正在急剧上升。全球50岁及以上的中老年人群中，干眼发病率约为5.5%-33.7%干眼临床上常表现为眼睛干涩、易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激敏感等；严重者会导致眼睛会红肿、充血、角质化、角膜上皮破皮而有丝状物黏附，可造成角结膜病变，并影响视力。

由于眼球的结构特性，传统眼表给药生物利用率低，导致90%。

发明内容

为了现有技术的缺陷，本发明提供了一种制备干眼症药物的应用及治疗干眼症的方法，提高外源抗氧化物跨膜（细胞膜）转运效率，并使Mito Q在线粒体，或线粒体周围富集，原位清除线粒体的ROS，从源头上抑制ROS失衡，进而阻断产生眼部炎症的信号通路。

本发明采用的技术解决方案是：一种眼内氧自由基（ROS）抑制剂在制备干眼症药物上的应用。

一种线粒体靶向抗氧化剂纳米制剂在制备眼内线粒体氧自由基（ROS）抑制剂上的应用，所述的线粒体靶向抗氧化剂纳米制剂通过将透明质酸（HA）和三苯基膦化艾地苯醌（Mito Q）在高温辅助电荷驱动自组装形成纳米粒子制得。

一种治疗干眼症的方法，所述的方法为通过抑制眼内线粒体氧自由基（ROS）浓度，从而阻止氧自由基（ROS）诱导TRMP2激活NRPL3炎症小体，分泌IL-1β炎症因子，最终阻止干眼症的发生。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种制备干眼症药物的应用及治疗干眼症的方法，通过将眼内氧自由基（ROS）抑制剂靶向递送至线粒体内，通过提高外源抗氧化物跨细胞膜转运效率，并使氧自由基（ROS）抑制剂在线粒体，或线粒体周围富集，原位清除线粒体的ROS，从源头上抑制ROS失衡，进而阻断产生眼部炎症的信号通路最终可以有效抑制ROS失衡，从源头上抑制干眼的发生。

本发明发现ROS可通过诱导TRMP2激活NRPL3炎症小体，分泌IL-1β等炎症因子，从而导致干眼的发生。线粒体是细胞的“动力工厂”，也是产生ROS的主要细胞器，因此也是受ROS损坏最严重的细胞器。线粒体内ROS失衡导致线粒体脂质、蛋白氧化，线粒体RNA/DNA破坏，Ca²⁺依赖通透性转换孔蛋白激活，细胞因子释放等，最终导致炎症的发生，和生物体不可逆的器质性损坏。因此，我们认为将抗氧化物靶向递送至线粒体内，原位清除线粒体内ROS，可以有效抑制ROS失衡，从源头上抑制干眼的发生。

附图说明

图1是本发明Mito Q/HA 纳米粒子细胞毒性分析。

图2是本发明Mito Q/HA 纳米粒子抑制眼表炎症因子表达分析。

图3是本发明Mito Q/HA 纳米粒子抑制环境型干眼效果评价。

图4是Mito Q/HA 纳米粒子抑制眼表组织自由基产生的效果分析。

具体实施方式

现结合图1、图2、图3、图4对本发明进行进一步说明，

1）干眼模型