[发明专利]用于早期检测脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后的体外方法

说明书

本发明实施例公开了一种用于早期检测脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后的体外方法，通过测定血浆外泌体的microRNAs表达水平。本发明实施例还提供一种早期检测脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后的产品，所述产品通过测定血浆外泌体的microRNAs表达水平确定脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后。本发明实施例首次运用外泌体microRNANA测序、real‑time PCR方法和技术，从血液外泌体中筛选出与aSAH发生发展密切相关的潜在生物标记物，确定了microRNA‑193b‑3p和microRNA‑486‑3p表达增高和预后不良有关，而microRNA‑369‑3p和microRNA‑410‑3p表达降低和预后不良有关，为aSAH的监测及评价预后提供新的方法，改善该类疾病的诊疗效果提供理论基础和实验依据。

技术领域

本发明涉及医学检测技术领域，具体涉及一种用于早期检测脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度的体外方法及预后的体外方法、产品。

背景技术

脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血(Aneurysmal subarachnoid haemorrhage，aSAH)是脑动脉瘤出血导致的颅内蛛网膜下腔出血。临床发病病死率和致残率高达45％，占脑卒中的5％。多数影响预后的原因主要为早期的脑损伤及血管痉挛，以及由此产生的迟发性脑缺血。最近许多研究者发现早期脑损伤是导致aSAH不良预后的决定性因素，所以针对aSAH早期病理生理变化的研究尤为重要。早期脑损伤可能和微循环不足、离子稳态的破坏、炎症和微血管收缩有关。一种无创生物标记物的发现可以早期发现病人病情变化及评价可能的预后。

microRNAs(microRNANAs)是17-24个核酸的非编码RNA，通过和mRNA结合调控基因的转录后水平。许多研究提示microRNANAs参与许多生理和病理过程，同时也作为多种疾病的诊断和治疗手段，包括：卒中、帕金森病、脑外伤和阿尔兹海默症。研究者也提示microRNANAs在aSAH患者的脑脊液中异常表达。并且microRNANAs相对于lincRNAs和mRNAs更加稳定，不易降解，普遍存在于组织、外周血和脑脊液中。

脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是一种严重的发病年龄较早的脑卒中，发病后死亡率及致残率都很高。过去认为蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛以及相关的迟发性脑缺血是影响预后的主要原因。但是超过一半的住院病人死于SAH最初的48小时内，并且逆转颅内大血管痉挛也无法降低死亡率及促进神经功能恢复。最近的研究提示SAH发病早期出现的早期脑损伤(EBI)可能为影响病人预后重要因素，基础研究和临床显示SAH后EBI主要因素可能与脑缺血有关，但如何诊断SAH患者EBI的严重程度对于SAH治疗至关重要，特别是对于甄别未引起患者意识障碍的损伤但至今还没有一种可靠、方便且准确的监测方法，这就使得研发更加准确、灵敏、无创的EBI诊断方法尤为重要，并且可对预后起到很好的预测作用。但现有技术手段只能通过判断患者的意识状况和头颅CT出血量来主观判断。亟待研发一种用于早期检测脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度的体外方法及脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种用于早期检测脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后的体外方法，用以解决现有技术只能通过判断患者的意识状况和头颅CT出血量来主观判断病情而导致预测不准确，不能提前预测的缺陷。

为实现上述目的，本发明实施例提供一种用于早期检测脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后的体外方法，通过测定血浆外泌体的microRNAs表达水平。

优选的，所述microRNAs为microRNA-193b-3p，microRNA-486-3p，microRNA-369-3p，microRNA-410-3p中的一种或几种。

优选的，所述microRNA-193b-3p、microRNA-486-3p表达量增高与脑动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重度及预后不良有关。