[发明专利]主动脉载药支架及其制备方法

说明书

本发明提供了一种主动脉载药支架，具有这样的特征，包括：支架本体以及包覆并固定在支架本体上的载药覆膜，其中，载药覆膜包括由内至外依次设置的分隔层、药物层以及降解层，分隔层由非渗透材料制成，药物层由促凝血药物构成，降解层由可降解材料制成。本发明提供了一种主动脉载药支架的制备方法，包括以下步骤：步骤一，制备载药覆膜；步骤二，在低于35℃的条件下，将载药覆膜包覆并固定在支架本体上，得到主动脉载药支架，其中，步骤一中，在低于35℃的条件下，至少将分隔层、药物层以及降解层依次放置得到载药覆膜，分隔层由非渗透材料制成，用于分隔药物层和支架本体，药物层由促凝血药物构成，降解层由可降解材料制成。

技术领域

本发明涉及血管外科技术领域，具体涉及一种主动脉载药支架及其制备方法。

背景技术

主动脉夹层(AorticDissection,AD)作为最凶险的血管系统疾病之一，是指血液撕裂主动脉内膜形成裂口，进入中膜或中外膜交界处，形成主动脉真假两腔，可短时间内造成主动脉破裂导致患者死亡。近年来快速发展的主动脉腔内微创治疗(endovascularaorticrepair,EVAR)是指通过在外周动脉(如股动脉)切1～3cm小切口，然后将移植物从血管腔内输送至病变部位，从而封闭裂口进行腔内修补。由于避免了开胸、开腹以及主动脉阻断，微创且快速有效，腔内治疗已广泛应用于主动脉夹层的治疗。

主动脉夹层假腔血栓化(FalseLumenThrombosis,FLT)，可以反映主动脉夹层假腔中的血栓形成和剩余血流情况，临床常通过主动脉CT分层面分析、整体三维重建以及MRI对其进行评价。主动脉夹层腔内治疗后最显著的并发症是假腔内持续存在血流，这会导致主动脉的整体扩张、局部瘤样扩张以及破裂的发生。FLT是这一并发症最相关的评价指标，是夹层患者院外死亡的独立预测因素；同时也是参与评价EVAR治疗效果和主动脉重塑情况的重要指标。而对于EVAR术后的主动脉夹层患者而言，因主动脉是通过假腔血栓化进展和假腔收缩而良性重塑并最终归于稳定的，假腔未能形成有效血栓化的主动脉则有更高的瘤样扩张和破裂风险。由于促进主动脉假腔血栓化十分重要和必要，多种主动脉夹层治疗策略被不断研发和报道，而假腔血栓化也逐渐从评价预后的指标前移成为腔内治疗的目标。

当今适用于主动脉夹层患者的EVAR技术主要通过重塑主动脉，同时阻断或部分阻断假腔血流，使假腔完全血栓化形成，从而起到治疗主动脉夹层的作用。然而，当今主动脉支架使用过程中发现了大量的内漏问题，即腔内治疗后仍有血液流经由移植物与主动脉管壁之间的空隙进入裂口和夹层假腔，严重影响患者预后。同时，部分特殊形态学特征的主动脉夹层，不能做到全部主动脉夹层裂口完全隔绝，因此假腔内凝血状态差。现有技术中的主脉支架存在如下缺陷：一、主动脉支架与主动脉管壁贴合性差，刚性支架与管壁存在间隙，完全假腔血栓化形成率仅可达到50％；二、主动脉载药支架起步较晚，缺乏促进局部凝血的主动脉载药支架；三、现有载药覆膜技术主要依靠静电纺丝技术(CN201210444956.1)和药物喷涂技术，但是这两种技术都存在药物在到达病灶前会有大量损失的问题，使得药物的功效被大打折扣。

发明内容

本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供主动脉载药支架及其制备方法。

本发明提供了一种主动脉载药支架，具有这样的特征，包括：支架本体以及包覆并固定在支架本体上的载药覆膜，其中，载药覆膜包括由内至外依次设置的分隔层、药物层以及降解层，分隔层由非渗透材料制成，药物层由促凝血药物构成，降解层由可降解材料制成。

在本发明提供的主动脉载药支架中，还可以具有这样的特征：其中，促凝血药物为人凝血酶原复合物或人凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ中的一种或多种。

在本发明提供的主动脉载药支架中，还可以具有这样的特征：其中，可降解材料为酸降解壳聚糖或聚乳酸，酸降解壳聚糖为经过酸降解处理的壳聚糖，分子量为1000～1500。