[发明专利]一种治疗脓毒症的多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种治疗脓毒症的多肽PEP‑C1，其氨基酸序列为Asp‑Ser‑Leu‑Trp‑Asn‑Ile‑Pro。本发明研究结果显示多肽PEP‑C1对脓毒症小鼠具有良好的治疗效果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种治疗脓毒症的多肽及其应用。

背景技术

脓毒症是指临床上由病菌感染引起的全身炎症反应综合征。虽然脓毒症是由感染引起，但是一旦发生后，其发生发展遵循其自身的病理过程和规律，故从本质上讲脓毒症是机体对感染性因素的反应。临床上，常见于手术创伤及免疫力低下等情况引起的细菌进入血液循环，在其中生长繁殖并产生毒素而引起的全身性严重感染，还可进一步发展为脓毒症休克和多器官功能衰竭。脓毒症的死亡率高达30％-70％，全球每年有超过1800万严重脓毒症病例，并且这一数字还以每年1.5％～8.0％的速度上升。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁，且至今无有效的药物用于脓毒症的治疗，因此临床上迫切需要用于脓毒症治疗的防治药物。

脓毒症涉及到复杂的全身炎症网络效应、免疫功能障碍、凝血功能异常以及宿主对不同病原物的异常反应等多方面的因素。近年来的研究发现，补体系统在脓毒症的发病机制中起重要的作用。在脓毒症起始阶段存在补体系统的过度激活，导致血浆C5a水平的升高，并诱导其受体C5aR在细胞上的表达异常，C5a-C5aR之间过度作用对机体产生损害，造成脓毒症休克等严重病症表现。在炎症介质的调节中C5a和C5aR起重要作用，因此以C5a及C5aR为靶向蛋白，筛选或者设计用于治疗脓毒症的分子抑制剂或抗体药物是非常有价值和前景的。

多肽药物是近年来世界新药研究开发的热点，也是我国生物医药研究的重点方向之一。与传统药物相比，多肽药物具有以下明显的优势：(1)活性高，在很低的剂量和浓度下即可表现出显著的高活性；(2)分子量小，相对蛋白质而言易于人工化学合成，方便进行结构改造；(3)合成效率高。近年来技术的进步使多肽的固相合成变得简单，过程自动化，易于控制；(4)副作用小。由于许多多肽药物采用与人同源的序列，加之分子量小，无抗原性，不易引起免疫反应。开发特异性高、且耐受性好的治疗脓毒症的多肽药物，是临床上急需解决的问题。

发明内容

针对现有技术缺乏针对脓毒症的专门治疗药物的状况，本发明提供一种针对特异蛋白靶点治疗脓毒症的多肽PEP-C1。

根据本发明的一个方面，本发明提供一种治疗脓毒症的多肽PEP-C1，其氨基酸序列为：Asp-Ser-Leu-Trp-Asn-Ile-Pro(SEQ ID NO：1)。

根据本发明的另一个方面，本发明提供所述多肽在制备治疗脓毒症的药物中的应用。

根据本发明的另一个方面，本发明提供一种药物组合物，该药物组合物包括活性成分多肽PEP-C1和药学上可接受的载体。

所述药物组合物包括但不限于注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、丸剂等。

所述药学上可接受的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入香味剂、甜味剂等。

本发明所述多肽作为活性成分时应为“有效量”的，所述“有效量”是指无毒性，但足够量的提供所需的作用的药物或药剂。在本发明的药物组合物中，一种成分的“有效量”是指该成分在和其他成分联合应用时有效提供所需效应的量。“有效量”会因受试者的不同而不同，依据年龄和个体的一般情况，特定的活性药物等等。因此，不可能总是指精确的“有效量”，然而，任何个体病例中合适的“有效量”可以由本领域普通技术人员应用常规的实验方法来测定。

本发明所述多肽可以采用本领域技术人员已知的方法(例如固相合成方法)制备得到，以及可以采用本领域已知的分离纯化方法(例如高效液相色谱法)分离纯化。