[发明专利]18F标记DPA-714类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种¹⁸F标记DPA‑714类衍生物，所述¹⁸F标记DPA‑714类衍生物通过对¹⁸F标记DPA‑714显像剂进行修饰苯环结构或延长碳链结构获得。本发明还公开了该¹⁸F标记DPA‑714类衍生物的制备方法和应用。本发明的[¹⁸F]DPA‑714显像剂衍生物制备方法简单易行，标记产率高，重复性好，可实时观察、活体监测动物模型脑内神经炎症情况及显像剂在动物模型主要器官组织的变化情况，本发明的显像剂对神经炎症的具有显像效果；其中[¹⁸F]DPAF显像剂对神经炎症病灶具有更高的信噪比，为进一步监测和评估对神经炎症的诊疗效果提供可能。

技术领域

本发明涉及一类¹⁸F标记DPA-714类衍生物及其制备方法和应用，主要用于神经炎症状态特异性成像，属于医疗诊断试剂领域。

背景技术

PET(正电子断层扫描)利用正电子发射体的核素标记如一些生理需要的化合物或代谢底物如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受体的配体及水等，引入体内后，应用正电子扫描机而获得的体内放射性影像。它以其能显示脏器或组织的代谢活性及受体的功能与分布而受到临床广泛的重视，也称之为“活体生化显像”。可以说，PET的出现使得医学影像技术达到了一个崭新的水平，使无创、动态、定量评价活体组织或器官在生理状态下及疾病过程中细胞代谢活动的生理、生化改变，获得分子水平的信息成为可能，这是目前其他任何方法所无法实现的。在发达国家，PET已广泛应用于临床，成为肿瘤、冠心病和脑部疾病这三大威胁人类生命疾病指导治疗的最有效诊断手段。目前最常用的PET显像剂为¹⁸F标记的FDG([¹⁸F]FDG氟化脱氧葡萄糖)，是一种葡萄糖的类似物。同时还有很多特异性显影剂，如[¹⁸F]DPA-714显像剂可用于脑内神经炎症的特异性显像。

但是[¹⁸F]DPA-714显像剂在显像过程中存在肿瘤摄取值低、非特异性结合高等问题，导致图像信噪比降低等，图像显示不够清晰。为此，申请人作了有益的尝试，通过修饰苯环、延长碳链等多种处理得到多种新型[¹⁸F]DPA-714衍生物显像剂，在提高信噪比等方面具有一定的效果。下面将要介绍的技术方案便是在这种背景下产生的。

发明内容

发明目的：为解决[¹⁸F]DPA-714显像剂在显像过程中存在肿瘤摄取值低、非特异性结合高导致图像信噪比降低、图像显示不够清晰等问题，对[¹⁸F]DPA-714显像剂进行修饰改造，增加[¹⁸F]DPA-714衍生物显像剂经血脑屏障的透过率，增加[¹⁸F]DPA-714衍生物显像剂对靶点的特异性结合率，增加[¹⁸F]DPA-714衍生物显像剂在脑内显像的利用率，使衍生物更有利于观察动物模型脑内神经炎症状态特异性成像情况；将[¹⁸F]DPA-714显像剂进行修饰改造生成新的衍生物，与[¹⁸F]DPA-714显像剂成像对照比较，发现部分衍生物在动物模型显像中能提高信噪比，具有一定显像优势。因此，本发明所要解决的技术问题是提供了[¹⁸F]标记DPA-714类衍生物。

本发明还要解决的技术问题是提供了一类[¹⁸F]DPA-714衍生物的制备方法。

本发明最后要解决的技术问题是提供了一类[¹⁸F]DPA-714衍生物的应用。

技术方案：一种¹⁸F标记DPA-714类衍生物，所述¹⁸F标记DPA-714类衍生物通过对¹⁸F标记DPA-714显像剂进行修饰苯环结构或延长碳链结构获得。

其中，所述的¹⁸F标记DPA-714类衍生物，其结构式如下：