[发明专利]一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种喹喔啉‑2(1H)‑酮C‑3位羧酸酯化合物的合成方法，该方法是在空气气氛下，喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物、肼基羧酸酯和过硫酸盐一锅反应生成喹喔啉‑2(1H)‑酮C‑3位羧酸酯化合物，该方法具有原料易得、反应条件温和、操作简便、反应选择性及产率高、底物官能团兼容性优异等特点。

技术领域

本发明涉及一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的合成方法，特别涉及一种以肼基羧酸酯作为羧酸酯源，在空气气氛下直接氧化脱肼取代C-3氢，高选择性合成喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

喹喔啉-2(1H)-酮化合物是药物研究领域的常用药效团，该母体结构的衍生物具有多种生理、药理活性，被广泛用作抗癌药物、抗肿瘤药物、抗菌药物等，是一类潜在的多用途先导化合物，具有广泛的开发应用前景。实际上，喹喔啉酮及喹喔啉酮母体结构上修饰的官能团一起影响分子的药物和生物活性，而不仅仅是喹喔啉酮母体结构本身。因此，在喹喔啉酮母体结构上修饰不同取代基以及对结构-活性关系的研究逐渐成为研究的热点。在过去几年中，在喹喔啉-2(1H)-酮的C3官能化方面取得了相当大的进展，包括C-H键烷基化、芳基化、酰化、胺化、叠氮化、喹啉化、三氟甲基化和膦酸化等。喹喔啉-3-羧酸酯不仅具有优异的生物和药物活性，而且还可作为构建多种官能化喹喔啉衍生物的有价值的中间体。制备N-取代喹喔啉-3-羧酸盐的传统方案基于邻苯二胺与1,3-二羰基化合物之间的缩合-环化和随后在碱存在下的进行N-取代反应(方案1)，然而，该方法受邻苯二胺选择范围内的限制，采用不对称二胺作为原料不可避免会产生异构产物。最近，Yu和同事首次报道了通过2-(N-取代的羧基-乙基)-2-氯亚氨基乙酸烷基酯的自由基环化一步合成N-取代的喹喔啉-3-羧酸酯化合物(方案2)。然而，该方法仍然存在一些缺点：如需要采用高活性原料，且步骤繁琐，反应系统相对复杂且昂贵。考虑到丰富且容易获得的喹喔啉-2(1H)-酮，通过直接引入酯基合成N-取代的喹喔啉-3-羧酸酯无疑是一种简便的策略。但是目前，还未见相关报道。

方案1：

方案2：

发明内容

针对现有的喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物合成方法存在的缺陷，本发明的目的是在于提供一种具有重要生理活性的喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的合成方法，该方法高收率，低成本，环境友好，有利于工业化生产应用。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物的合成方法，该方法是在空气气氛下，喹喔啉-2(1H)-酮衍生物、肼基羧酸酯和过硫酸盐一锅反应生成喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物。

优选的方案，所述喹喔啉-2(1H)-酮衍生物具有式1结构；

所述肼基羧酸酯具有式2结构：

所述喹喔啉-2(1H)-酮C-3位羧酸酯化合物具有式3结构：

其中，

R¹选自H、C₁～C₁₀的烷基(如甲基、乙基、丙基、辛基等直链烷基，在碳原子数在3以上的烷基还包括同分异构体，如带支链的烷基，具体如异丁基、异辛基等)、C₂～C₁₀的烯烃基(可以是含一个或一个以上烯烃的脂肪链，如乙烯基、丙烯基等)、C₂～C₁₀的炔烃基(可以是含一个或一个以上炔基的脂肪链，如乙炔基、丙炔基等)、苄基、C₂～C₁₀的酯基(甲氧酰基、乙氧酰基、丁氧酰基等等)或苯基；