[发明专利]靶向肺癌基因的多功能纳米药物递送载体及制备和应用有效
申请号: | 201910083689.1 | 申请日: | 2019-01-29 |
公开(公告)号: | CN109701016B | 公开(公告)日: | 2020-09-29 |
发明(设计)人: | 崔大祥;刘彬 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K31/7105;A61K47/32;A61P35/00 |
代理公司: | 上海恒慧知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 31317 | 代理人: | 徐红银 |
地址: | 200240 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 肺癌 基因 多功能 纳米 药物 递送 载体 制备 应用 | ||
1.一种靶向肺癌基因的多功能纳米药物递送载体,其特征在于,所述纳米药物递送载体包括纳米金三角片,所述纳米金三角片的表面连接复合物聚(4-苯乙烯磺酸钠),形成纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)复合物;再在所述纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)复合物上连接聚(二烯丙基二甲基氯化铵)形成纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)/聚(二烯丙基二甲基氯化铵)复合物即纳米金三角片复合物;靶向肺癌基因的siRNA纳米药物吸附连接所述纳米金三角片复合物,得到纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)/聚(二烯丙基二甲基氯化铵)-siRNA,即靶向肺癌基因的多功能纳米药物递送载体;
所述靶向肺癌基因的siRNA纳米药物为靶向人类肺癌PD-L1基因的siRNA纳米药物;
所述聚(4-苯乙烯磺酸钠)平均分子量为:50000-150000Mw;
所述聚(二烯丙基二甲基氯化铵)平均分子量为:50000-400000Mw;
所述纳米药物递送载体平均直径为40-120nm;
所述纳米金三角片与所述靶向肺癌基因的siRNA纳米药物的质量比例为(5-8):1。
2.一种权利要求1所述的靶向肺癌基因的多功能纳米药物递送载体的制备方法,其特征在于,包括:
S1:合成纳米金三角片:通过碘化钾或碘化钠以及抗坏血酸,将纳米金球蚀刻为纳米金三角片;
S2:在所述纳米金三角片表面连接复合物聚(4-苯乙烯磺酸钠),得到纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)复合物;
S3:再将所述纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)复合物表面连接复合物聚(二烯丙基二甲基氯化铵),得到所述纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)/聚(二烯丙基二甲基氯化铵)复合物;
S4:将靶向肺癌基因的siRNA纳米药物与所述纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)/聚(二烯丙基二甲基氯化铵)通过静电吸附作用进行相连接,得到产物纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)/聚(二烯丙基二甲基氯化铵)-siRNA。
3.根据权利要求2所述的一种靶向肺癌基因的多功能纳米药物递送载体的制备方法,其特征在于,所述合成纳米金三角片,包括:将十六烷基三甲基氯化铵与去离子水混合,再加入四氯金酸、碘化钾或碘化钠、氢氧化钠,再快速加入抗坏血酸发生还原反应,将反应物混合均匀,溶液颜色变为无色,然后再快速加入氢氧化钠终止还原反应,静置,然后进行离心分离,得到的沉淀即为纳米金三角片。
4.根据权利要求2所述的一种靶向肺癌基因的多功能纳米药物递送载体的制备方法,其特征在于,所述在所述纳米金三角片表面连接复合物聚(4-苯乙烯磺酸钠),包括:
制备的所述纳米金三角片的溶液,加入聚(4-苯乙烯磺酸钠)溶液和氯化钠溶液发生反应,常温条件下搅拌反应物,反应完成进行离心分离,收集沉淀,所述沉淀冻干后得到所述纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)复合物。
5.根据权利要求2所述的一种靶向肺癌基因的多功能纳米药物递送载体的制备方法,其特征在于,所述将所述纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)复合物表面连接复合物聚(二烯丙基二甲基氯化铵),包括:
制备的所述纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)复合物的溶液,加入聚(二烯丙基二甲基氯化铵)溶液和氯化钠溶液发生反应,常温条件下搅拌反应物,反应完成后进行离心分离,收集沉淀,将所述沉淀冻干后得到所述纳米金三角片/聚(4-苯乙烯磺酸钠)/聚(二烯丙基二甲基氯化铵)复合物。
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