[发明专利]一种适用于胰腺导管腺癌诊断及预后判断的血浆外泌体miRNA标志物及应用

说明书

本发明涉及医学生物检测技术领域，具体是一种适用于胰腺导管腺癌诊断及预后判断的血浆外泌体miRNA标志物及其在制备胰腺导管腺癌的诊断试剂或试剂盒中的应用。本发明首次发现了对胰腺导管腺癌具有较高诊断及鉴别诊断价值的生物标志物，包括血浆外泌体miRNA‑95‑3p、miRNA‑26b‑5p、miRNA‑335‑5p；通过血浆外泌体miRNA标志物和诊断试剂盒的研制和应用，为胰腺导管腺癌做出更精确的诊断，尤其是辅助临床医生将胰腺导管腺癌与慢性胰腺炎进行鉴别诊断，同时对患者的预后进行评估，为临床医生准确掌握患者病情，提高临床治疗效果奠定基础。

技术领域

本发明涉及医学生物检测技术领域，具体地说，是一种适用于胰腺导管腺癌的诊断及预后判断的血浆外泌体miRNAs标志物及检测应用。

背景技术

胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC)是美国第四大癌症相关死亡原因，预计到2020年将上升至第2位(Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancerstatistics,2018[J].CA Cancer J Clin,2018,68(1):7-30.)。延误诊断丧失手术机会是影响PDAC生存率的一个重要原因。PDAC转移患者的中位生存期在6到12个月，而PDAC患者总体的5年生存率为8％(Siegel RL,Miller KD, Jemal A.Cancer statistics,2018[J].CACancer J Clin,2018,68(1):7-30)。

在临床上，PDAC与慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)鉴别诊断较为困难，这也是PDAC误诊的重要原因。PDAC组织周围可发生炎症改变，而复发性CP也可进展为PDAC。高分辨率CT、核磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)等影像学检查是诊断PDAC的良好工具。但是影像学检查也难以完全将PDAC于CP区分开，尤其是肿块性慢性胰腺炎。超声内镜引导下细针穿刺活检(EUS-FNA)也是诊断PDAC的重要方法，但是作为一种侵入性检查，它存在诱发感染、出血和肿瘤播散的风险。重要的是，EUS-FNA对胰腺癌的诊断存在一定的假阴性率。在一项研究中，用EUS-FNA对317名患者穿刺后进行病理检查，其中13％诊断为良性病变的患者最终被证实为恶性(Layfield LJ, Dodd L,Factor R,et al.Malignancy riskassociated with diagnostic categories defined by the Papanicolaou Society ofCytopathology pancreaticobiliary guidelines[J].Cancer Cytopathol,2014,122(6):420-427)。作为临床最常用用于胰腺癌诊断的血液学标志物，CA19-9的高低会受患者胆红素水平的影响，另外，人群中10％lewis抗原阴性的个体CA19-9也不会出现升高，这限制了CA19-9 在PDAC诊断中的应用。因此，我们需要新的敏感性和特异性高的生物标志物来辅助PDAC的准确诊断。

但是目前还没有PDAC诊断及预后试剂盒的报道，若能够开发相关试剂盒，并用于临床，必将对PDAC的临床诊断及治疗产生重要的指导作用。

发明内容