[发明专利]CEACAM1多肽的新应用

说明书

本发明提供一种CEACAM1多肽的新应用。CEACAM1多肽作为标准品在制备用于定量检测肝癌标志物的试剂盒中的用途，所述CEACAM1多肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明的发明人经过长期研究及大量试验发现，CEACAM1的含量变化对肝癌的状态具有明显的相关性，将其作为标志物并用CEACAM1制备检测CEACAM1含量的试剂盒，能够准确辅助诊断肝癌的存在、分期和转移。

技术领域

本发明涉及肝癌的检测领域，并具体涉及一种CEACAM1多肽的新应用。

背景技术

人们谈癌色变。21世纪以来，恶性肿瘤对人类健康的威胁已日趋严重。其致死率仅次于心脑血管疾病，位居第三。肿瘤患者死亡率高的主要原因是不能早期诊断，早期诊断与早期治疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效方法。

随着肿瘤细胞的发生，肿瘤患者体内某些蛋白质会发生变化，或产生新的与肿瘤关联的异常蛋白。这些能反应肿瘤存在的化学类物质人们总称为肿瘤标志物。由于肿瘤标志物或不存在于正常成人组织而仅见于肿瘤组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，因此通过对这些异常的蛋白质的检测不仅可以用来诊断肿瘤的发生也可以用来监控药物对肿瘤的治疗进展，对肿瘤的诊治将起到重要作用。用于临床诊断的肿瘤标志物包括癌胚抗原、酶、激素、糖蛋白、癌基因和细胞表面肿瘤抗原等6大类。美国FDA批准了以下血清肿瘤标志物用于肿瘤的辅助诊断：甲胎蛋白(AFP)，癌胚抗原(CEA)，癌抗原CA125，癌抗原CA19-9，癌抗原CA153，前列腺特异性抗原(fPSA,tPSA)，甲状腺球蛋白(Thyroglobulin)，β人绒毛膜促性腺激素(HCGb)，和人附睾分泌蛋白4(HE4)。另外其他常用于临床诊断的肿瘤标志物还包括神经原特异性烯醇化酶(NSE)，降钙素(PCT)，铁结合蛋白(Ferritin)，β2-微球蛋白(beta 2-Microglobin)，胃蛋白酶原(Pepsinogen 1,2)，和催乳素(Prolactin)等。

整体来讲，肿瘤标志物是肿瘤细胞在癌变过程中由于基因的表达水平的变化而生成或减少的抗原和其他生物活性物质，可用于肿瘤的早期诊断、分期、监测肿瘤进程，和评价药物的治疗效果(ASCO，1996)。它会对肿瘤的临床治疗带来巨大的影响，尤其当它能够在临床病症出现之前被检测到，或者可以用于治疗效果的实时检测时。目前，为了满足肿瘤的临床诊断和治疗的需求，肿瘤标志物的研发亟待加速。

但是，目前用于早期诊断的肿瘤标志物，大多由于缺乏灵敏度和特异性而不能在体检中广泛应用。对于肝癌，甲胎蛋白和超声波检查是普遍采用的诊断高危病人的方式，并且确实显著提高了肝癌病人的生存率，但灵敏度比较低；肿瘤抗原CA125有更高的灵敏度，但却缺乏特异性。同样地，用于乳腺癌检测的血液肿瘤标志物CA153因灵敏度低在早期诊断中几乎没用。因此，肿瘤的早期诊断、以及良性和恶性肿瘤的区分仍然是一个临床难题，需要新的技术和方法来发现新的肿瘤标志物和提高肿瘤标志物检测的灵敏度和可信度。

在恶性肿瘤的诊断中，癌胚抗原(CEA)是重要的指标之一，在人类部分肿瘤中均有明显的高表达，如结肠癌、乳腺癌、胃癌和肺癌等，尤其是在结肠癌患者血清学的检测已用于临床，并被证实CEA表达的升高是结直肠癌复发的重要标志。CEA家族成员均与黏附蛋白的功能相关，因此CEA家族又被学者们命名为癌胚抗原相关黏附分子。目前家族中人们主要关注的是CEACAM1和CEACAM6的作用。