[发明专利]鸡传染性支气管炎基因工程亚单位疫苗

说明书

本申请提供了一种免疫组合物及亚单位疫苗，包含：采用SEQ ID NO:1的核酸分子或者与SEQ ID NO:1的核苷酸序列95％以上相同的核酸分子以及SEQ ID NO:2的核酸分子或者与SEQ ID NO:2的核苷酸序列95％以上相同的核酸分子分别编码的鸡传染性支气管炎病毒S1蛋白以及S2蛋白，S1蛋白和S2蛋白之间能够形成异二聚体结构，和病毒表面结构类似，这两个蛋白使用真核表达，蛋白糖基化充分，抗原蛋白免疫原性好，并且表达量非常高，达到2‑3g/L，重组细胞能够大规模悬浮培养，大大降低了疫苗制备的复杂程度，降低了生产成本。

技术领域

本申请涉及动物免疫药物技术领域，具体而言，涉及一种鸡传染性支气管炎基因工程亚单位疫苗。

背景技术

传染性支气管炎(Avian Infectious Bronchitis,IB)是由鸡传染性支气管炎病毒(Avian Infectious Bronchitis Virus,IBV)引起的一种鸡的急性、高度接触传染性的呼吸道病和泌尿生殖道疾病，以气管啰音、咳嗽、打喷嚏为主要特征。各种日龄性别和品种的鸡都有易感性，但以6周龄以下雏鸡更易感染。没有获得母源抗体的雏鸡感染传染性支气管炎病毒后引起永久性的输卵管损伤，到性成熟丧失产蛋能力，甚至可由于呼吸道或肾脏的感染而死亡。产蛋鸡群感染传染性支气管炎病毒后导致产蛋量下降，蛋形不整、畸形和质量低下，受精率降低，传染性支气管炎还使鸡的增重和饲料报酬降低。虽然疫苗的使用对传染性支气管炎的流行起到了一定的预防和控制作用，但由于传染性支气管炎病毒血清型众多，不同血清型毒株之间具有较小的交叉保护性甚至无交叉保护性。因此，传染性支气管炎目前仍在免疫鸡群和非免疫鸡群发生和传播，给养禽业造成了严重的经济损失。

IBV属于Nido病毒目(Nidovirales)、冠状病毒科(Coronaviridae)、冠状病毒属(Coronavirus)中第三群的成员。病毒基因组由单股不分节段的正链RNA组成，长约27.6kb。含有4种结构蛋白，即纤突(Spike，S)糖蛋白、核衣壳(Nucleocapsid，N)蛋白、膜(Membrane，M)糖蛋白和小膜(Small Envelope，E)糖蛋白。

现有专利几乎均为全病毒灭活疫苗或者活疫苗，比如CN103007272A中所公开的IBV疫苗为活疫苗，通过悬浮细胞培养生产全病毒，需要血清同时存在散毒风险，且抗原表达量低；同时现有的疫苗是用鸡胚生产的，鸡胚难以处理，易造成污染。CN104353070A公开了一种鸡传染性支气管炎病毒的基因工程亚单位疫苗及其制备方法，其使用鸡支气管炎病毒H120毒株S1基因和H3N2流感病毒HA2基因融合表达，利用昆虫杆状病毒表达系统进行制备，但是昆虫细胞糖基化和动物细胞存在较大差异。

本发明因此而来。

发明内容

本申请旨在提供一种免疫组合物，以解决现有技术中的问题。

为了实现上述目的，根据本申请的一个方面，提供了一种免疫组合物，包含：

采用SEQ ID NO:1的核酸分子或者与SEQ ID NO:1的核苷酸序列95％以上相同的核酸分子编码的鸡传染性支气管炎病毒重组S1蛋白以及

SEQ ID NO:2的核酸分子或者与SEQ ID NO:2的核苷酸序列95％以上相同的核酸分子别编码的鸡传染性支气管炎病毒重组S2蛋白。

本发明进一步的技术方案是：所述的鸡传染性支气管炎病毒重组蛋白包含SEQ IDNO:3的氨基酸序列或者与SEQ ID NO:3的全长氨基酸序列95％以上相同的氨基酸序列；以及SEQ ID NO:4的氨基酸序列或者与SEQ ID NO:4的全长氨基酸序列95％以上相同的氨基酸序列。

本发明的另一目的在于提供一种所述的免疫组合物用于生产用于在受试动物中诱导针对鸡传染性支气管炎病毒抗原的免疫反应的药剂的用途。