[发明专利]用于治愈肌腱或韧带损伤的自体及同种的脂肪来源间充质干细胞组合物及其的制备方法在审

专利信息
申请号: 201910087323.1 申请日: 2019-01-29
公开(公告)号: CN111481572A 公开(公告)日: 2020-08-04
发明(设计)人: 李晟丘;金美馨 申请(专利权)人: 安特罗根有限公司
主分类号: A61K35/28 分类号: A61K35/28;A61P19/04
代理公司: 北京志霖恒远知识产权代理事务所(普通合伙) 11435 代理人: 胡少青;郭栋梁
地址: 韩国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 治愈 肌腱 韧带 损伤 同种 脂肪 来源 间充质 干细胞 组合 及其 制备 方法
【说明书】:

发明涉及自体及同种的包含脂肪来源间充质干细胞的用于改善或治疗肌腱或韧带疾病的组合物及其的制备方法、肌腱或韧带疾病的治疗方法,具体而言,将脂肪来源间充质干细胞单独给药或与水凝胶组合给药,当将本发明的脂肪来源间充质干细胞给药于跟腱疾病、髌腱疾病、外上髁炎、内上髁炎、足底筋膜炎、旋转肌群疾病、腱鞘滑膜炎、肌腱变性、肌腱炎、腱鞘炎、腱损伤、腱松解等的肌腱疾病或十字韧带损伤、踝关节韧带损伤、副韧带损伤等的韧带疾病部位时,因分泌胶原蛋白、细胞外基质(ECM)蛋白及各种生长因子,因而呈现出改善或治疗肌腱或韧带疾病的效果。

技术领域

本发明涉及包含自体或同种的脂肪来源间充质干细胞的组合物及其的制备方法及利用其的治疗方法,具体地涉及通过脂肪来源间充质干细胞单独给药或与水凝胶组合给药,来用于改善或治疗如跟腱疾病、髌腱疾病、外上髁炎、内上髁炎、足底筋膜炎、旋转肌群疾病、腱鞘滑膜炎、肌腱变性、肌腱炎、腱鞘炎、腱损伤、腱松解等的肌腱疾病或如十字韧带损伤、踝关节韧带损伤、副韧带损伤等的韧带疾病的组合物、改善或治疗的方法及其的制备方法。

背景技术

作为具有自我更新能力、高生存能力、对各种细胞的分化潜能的细胞系,间充质干细胞(Mesenchymal stemcells,MSCs)在再生医学中具有作为细胞治疗产品的潜力。据悉,与对于间充质干细胞的组织细胞的直接分化能力的影响相比,这种再生能力受由间充质干细胞分泌的细胞因子、生长因子等的间接因素的影响的影响更大(Fox,J.M.et al.(2007)Recent advances into the understanding of mesenchymal stem celltrafficking.Br.J.Haematol.137:491-502)。

另一方面,据证实,间充质干细胞通过侵入性方法主要从骨髓获取,但存在于脂肪组织中的间充质干细胞比骨髓多1000倍,不仅如此,脂肪来源间充质干细胞的簇形成能力明显比骨髓干细胞更高,在转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGFβ)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等的生长因子分泌的方面也具有差异(Dmitrieva RI et al.(2012)Bone marrow-and subcutaneous adiposetissue-derived mesenchymal stemcells:differences and similarities.CellCycle.15;11(2):377-83)。

并且,脂肪具有如下优点:富含组织,与个体分离的风险非常低,可直接使用所分离的细胞或低温保存来用于未来自体或同种的应用。

因此,为了获得用于治疗目的的药学有效量的如间充质干细胞的生长因子等的分泌物质,需要利用脂肪组织来源间充质干细胞来大量培养其的方法。

另一方面,肌腱(tendon)和韧带(ligament)为纤维性软组织,以胶原蛋白作为主要构成成分,其机械性质及结构方面相似,仅在各个骨骼与骨骼、骨骼与肌肉的附着点不同而已。

据悉,人体组织中的肌腱(腱子)或韧带供血比人体的其他组织相对不足,一旦受到损伤,需要相当长的时间再生,即使再生并治疗,也无法完全恢复成如原先正常的肌腱或韧带。据报道,这些肌腱或韧带再生之后,生物力学强度低于正常的肌腱或韧带,这种生物力学强度受到构成这些组织的胶原蛋白的影响。另一方面,还报道有涉及肌腱和韧带的治疗的多种生长因子的研究(Molly T.et al.(2003)The roles of growth factors intendon and ligament healing.Sports Medicine 33,5:381-394)。

因肌腱或韧带的外伤引起的损伤在运动或工作、日常生活中也常有发生,因衰老的退行性变化引起的肌腱的炎症或部分破裂等也可因轻微外伤而引起。

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