[发明专利]一种含芳环的化合物及其应用

说明书

本发明公开了一种含芳环的化合物及其应用。本发明提供了一种如式I所示的含芳环的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物、其溶剂化物、其代谢产物、其立体异构体、其互变异构体或其前药。本发明提供的化合物I，其呈现活性高、生物利用度高、药物稳定、可口服给药等优点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种含芳环的化合物及其应用。

背景技术

PD-1/PD-L1信号通路是当下癌症治疗和研究领域最热门的话题之一。近两年获批上市的免疫疗法新药，如默沙东的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo都瞄准了这一信号通路，使用单抗结合PD-1受体来阻止信号传递，从而激活机体自身的免疫系统对肿瘤展开攻击。这两种新药已经获批用于治疗黑色素瘤等癌症，同时在针对其他一些癌症的临床试验中也表现出了巨大的潜力。目前美国FDA已批准3个大分子的PD-L1抑制剂上市，分别是Atezolizumab(Tecentriq，治疗膀胱癌和非小细胞肺癌，是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂)、Avelumab(治疗默克细胞癌，是FDA批准的第二个PD-L1抑制剂)、Durvalumab(治疗尿路上皮癌，是FDA批准的第三个PD-L1抑制剂)。不过，单抗类药物长达15-20天的半衰期都有可能引起与免疫反应相关的副作用。而且目前PD-1/PD-L1单抗药物需静脉注射，且对固体瘤的治疗活性不佳。

因而，开发出更安全、高效的新型PD-1/PD-L1抑制剂药物具有巨大的社会价值和经济效益，也是目前各大医药企业的研究热点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有的PD-1/PD-L1单抗药物需静脉注射、且对固体瘤的治疗活性不佳、生物利用度低等缺陷，因而，本发明提供了一种含芳环的化合物及其应用。本发明提供的该化合物呈现活性高、生物利用度高、药物稳定、可口服给药等优点。

本发明提供了一种如式I所示的含芳环的化合物、其药学上可接受的盐、其水合物、其溶剂化物、其代谢产物、其立体异构体、其互变异构体或其前药；

其中，所述环A为苯基、噻吩基、吡咯基或哌啶基；

所述p为0、1或2；

所有的R₁独立地为-OCH₃、-OH、-OCH₂CH₃、-O(CH₂)OCH₃、-OCH₂CH＝CH₂、-O(CH₂)₂CH₃、-O(CH₂)₂-吗啉基或F；(当环A为六元环时，所有的R₁可独立地位于环B的邻位、间位或对位；当环A为五元环时，所有的R₁可独立地位于环B的邻位或间位；当环A为六元环、且p为2时，所述的R₁可位于环B的间位和对位)