[发明专利]一种可降解吸收的医用止血封闭材料

说明书

本发明公开了一种可降解吸收的医用止血封闭材料，属于一种医用可吸收材料，由使用琥珀酰亚胺基团活化高分子材料或链型材料，形成含有多个活化羧基基团多羟基琥珀酰亚胺酯，与含有多个氨基的高分子材料均匀混合而成。本发明利用琥珀酰亚胺基团与氨基发生快速反应，形成致密的高分子网状结构，当附着于创伤部位表面，能起到良好的止血封闭效果，且形成的材料具有良好的可降解吸收能力，具有极高的临床应用价值。同时，选用的高分子材料具有一定的粘性，可以较好的贴附于组织上，防止掉落。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种可降解吸收的医用止血封闭材料。

背景技术

随着科学技术的不断发展，骨蜡等非可吸收性止血材料已大量应用于临床，但这些非可吸收性止血材料引起的术区感染和其他并发症在所难免。近年来医用可吸收止血材料引起了各国医学界和产业界的高度重视，许多大型医药公司都致力于研究新型止血材料。目前市场已开发出多种不同组成和不同机制的止血材料，因其不同特性而应用各异。

目前已经有多种外科止血封闭材料用于医疗或医学研究，包括PU、聚酯、聚乙烯醇、纤维蛋白原、明胶、壳聚糖或葡聚糖等原料，但仍存在前期操作处理复杂、降解速度慢或不彻底、形成材料过硬导致与组织贴服性不好等问题。

专利WO2000062827为代表的使用四臂聚乙二醇作为核心分子，接支多种反应基团(含琥珀酰亚胺基团与氨基)，形成网状结构，对应的产品为百特医用封闭剂。同时，在市面上还有基于胶原蛋白的组织封闭剂与基于氰基丙烯酸酯材料的封闭剂在使用。

基于胶原蛋白的组织封闭剂需要与醛类共同使用，而醛类对于组织的刺激性大，基于氰基丙烯酸酯材料的封闭剂具有一定细胞毒性，且与已有的百特封闭剂一样，成膜较硬，组织贴服性不好。

发明内容

本发明所要解决的上述技术问题在于提供一种可降解吸收的医用止血封闭材料，通过将蛋白或多糖活化的方式，制备可以原位交联的糖蛋白或类蛋白结构，具备良好的组织贴服性与可降解代谢能力。

所述可降解吸收的医用止血封闭材料，由使用琥珀酰亚胺基团活化高分子材料或链型材料，形成含有多个活化羧基基团的多羟基琥珀酰亚胺酯，与含有多个氨基的高分子材料均匀混合而成。

可优选的，混合使用时，pH控制在6-12之间。

可优选的，所述由琥珀酰亚胺基团活化高分子材料或链型材料为透明质酸钠、硫酸软骨素钠、谷蛋白、聚天冬氨酸、硫酸皮肤素、辛二酸、癸二酸、四臂聚乙二醇、戊二酸中的一种或多种。

可优选的，所述含有多个活化羧基基团的多羟基琥珀酰亚胺酯为透明质酸琥珀酰亚胺酯、硫酸软骨素琥珀酰亚胺酯、谷蛋白琥珀酰亚胺酯、聚天冬氨酸琥珀酰亚胺酯、硫酸皮肤素琥珀酰亚胺酯、辛二酸二琥珀酰亚胺酯、癸二酸二琥珀酰亚胺酯、四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺、戊二酸酯中的一种或多种。

可优选的，所述含有多个氨基的高分子材料为去乙酰化处理的透明质酸钠、硫酸软骨素钠、几丁质，聚赖氨酸，胶原蛋白，白蛋白，纤维蛋白，四臂氨基修饰聚乙二醇中的一种或多种。

本发明通过使用粘多糖类、修饰蛋白类原料与四臂聚乙二醇产品联用，大大提高了成膜的软度，增强组织贴服性，使用的粘多糖、蛋白类原料与四臂聚乙二醇原料，均进行了琥珀酰亚胺化或者氨基化修饰，使其具有很高的反应性，混合后具有非常强的反应性，避免了醛类原料的使用，降低细胞毒性。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。

实施例一

首先在一定量的透明质酸溶液中使用羰基二咪唑与N羟基琥珀酰亚胺活化透明质酸，反应完成后，使用乙醇进行醇沉操作，将沉淀物醇洗,溶解,透析,冷冻干燥得产物透明质酸琥珀酰亚胺酯。