[发明专利]一种双端氨基的聚乙二醇的制备方法

说明书

本发明涉及一种制备双端氨基聚乙二醇的方法，其步骤如下：1)制备双端对甲苯酸酯基的聚乙二醇PEG‑OTs；制备双端氨基的聚乙二醇：将一定量的PEG‑OTs加入高压反应釜，再加入浓氨水，密闭反应8‑12小时，反应结束后冷却至室温，用二氯甲烷进行萃取，在得到的有机相中加入氢氧化钠溶液，搅拌1‑5小时后，分液，然后用饱和氯化钠溶液充分洗涤至中性，然后在有机相中加入无水硫酸钠，干燥，抽滤，滤液浓缩后，将粗产品先溶于在四氢呋喃中，然后在冰浴环境下加入过量石油醚，析出白色沉淀，过滤，干燥得白色固体，即为双端氨基的聚乙二醇PEG‑NH2。

技术领域

本发明涉及一种双端氨基的聚乙二醇的制备方法，属于医药化工及材料领域，作为重要的有机合成中间体，具有广阔的前景。

背景技术

聚乙二醇(PEG)是一种应用十分广泛的有机合成中间体，在生物医药，化工材料扮演者重要角色。PEG含有极性端基，分子链柔顺性优异，分子量易于控制，具有良好的生物相容性和理化性质。聚乙二醇具有两亲性和生物相容性，无毒副作用，可以广泛用作药物合成、修饰、缓释和靶向治疗。此外，聚乙二醇还可以用于化工材料领域的重要合成和改性材料，比如通过引入聚乙二醇链来提高刚性材料的柔韧性，现在热门的水凝胶材料研究中，聚乙二醇基水凝胶具有良好的吸水保水性、生物相容性，可在人体内使用，不会引起炎症反应，而且能被机体迅速排出体外而不产生任何毒副作用等。

聚乙二醇末端羟基活性较低，不利于直接与其他大分子或小分子进行反应，这是聚乙二醇本身的应用受到一定的限制，因此需要对其末端进行改性，获得活性更高的中间体，比如得到氨基、羧基、酰氯等基团。端氨基聚乙二醇由于末端氨基活性较高，可以与多种官能团进行反应，比如羧基、酰氯、异氰酸酯和环氧基团等，在后续合成中起着基础性作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单，原料易得，转化率高的制备双端氨基的聚乙二醇的方法。技术方案如下：

一种制备双端氨基聚乙二醇的方法，其步骤如下：

1)制备双端对甲苯酸酯基的聚乙二醇：将聚乙二醇在二氯甲烷内充分溶解，然后加入2-5倍聚乙二醇摩尔量的对甲苯磺酰氯，溶解完全后，再加入三乙胺，在室温下使其充分反应；随后，加入盐酸溶液进行萃取，得到有机相，加入适量碳酸氢钠以除去残余的盐酸，然后在有机相中加入无水硫酸钠，干燥，抽滤，充分旋蒸后得到淡黄色固体；将该产品溶解在四氢呋喃中，然后在冰浴环境下加入过量石油醚，析出白色沉淀，过滤，干燥得白色固体，即为双端对甲苯酸酯基的聚乙二醇PEG-OTs。

2)制备双端氨基的聚乙二醇：将一定量的PEG-OTs加入高压反应釜，再加入浓氨水，密闭反应8-12小时，反应结束后冷却至室温，用二氯甲烷进行萃取，在得到的有机相中加入氢氧化钠溶液，搅拌1-5小时后，分液，然后用饱和氯化钠溶液充分洗涤至中性，然后在有机相中加入无水硫酸钠，干燥，抽滤，滤液浓缩后，将粗产品先溶于在四氢呋喃中，然后在冰浴环境下加入过量石油醚，析出白色沉淀，过滤，干燥得白色固体，即为双端氨基的聚乙二醇PEG-NH₂。

优选地，述步骤1)中的盐酸溶液浓度是2-4mol/L。所述步骤1)中冰浴温度为-5～5℃。所述步骤2)中水热处理方法的温度为100-150℃。所述步骤2)中浓氨水质量分数为25％～28％。

本发明优点在于对于较高分子量(如4000)的聚乙二醇，端基活性较低的情况下，仍可以取得较高的转化率，本发明方法操作简单，原料易得，转化率高，具有较好的前景。

附图说明

图1为双端氨基聚乙二醇的红外光谱图。

具体实施步骤

下面是对本发明的进一步说明，而不是限制本发明的范围。

本发明制备提供一种制备如下结构的聚乙二醇：