[发明专利]一类含磷酰基化合物及其应用

说明书

本发明涉及一系列含磷酰基甾体类化合物、其制备方法以及用途，具体涉及式Ⅰ所示化合物，其异构体、药学上可接受的盐或化学保护的形式，其制备方法及在制备治疗与癌症相关疾病的药物中的用途。本发明的化合物对抑制黑色素瘤、前列腺癌等恶性肿瘤具有较好的活性。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一系列含磷酰基化合物、其制备方法及其用途。

背景技术

甾体化合物广泛存在于动植物体内，具有各种生物活性，应用非常广泛。随着生物学与化学技术的发展，目前甾体药物已被广泛应用于治疗风湿、心血管、胶原性疾病、淋巴性白血病、肿瘤、内分泌失调等疾病，特别是与性激素有关的恶性肿瘤，使用甾体药物常具有较好的疗效。如CYP17抑制剂阿比特龙，临床上与泼尼松联用以治疗既往接受紫杉醇化疗，而后出现转移趋势的前列腺癌患者，可以明显改善患者的生存质量并延长患者的生存期。但阿比特龙的生物利用度低，对肝脏和心脏毒性较大，因此，寻求活性更好，剂量更低，更安全的甾体类抗癌药物具有重要意义。

磷酸在有机体细胞中起着重要的生理学作用，作为重要活性片段常常存在于抗癌和抗病毒药物中。研究表明，由于磷酸酯酶在肿瘤的组织和细胞中高表达，磷酸酯或磷酰胺结构的存在常常能提高药物的靶向性；除此之外，由于磷酸基团的理化性质特殊，对改善药物的溶解度也有很大帮助。

因此，结合甾体化合物的特性，设计新型含磷酰基药物是十分有必要的，具有广泛的应用前景。

发明内容

本发明解决的技术问题之一是公开一类含磷酰基化合物，具有抗肿瘤、抗病毒、增强免疫、抗衰老等活性。

本发明解决的技术问题之二是在于公开所述的含磷酰基化合物在抗肿瘤、抗病毒、增强免疫、抗衰老方面的用途

具体的，本发明的第一方面提供含磷酰基甾体化合物(式I)、其异构体、药学上可接受的盐或化学保护的形式。

式I

其中，

R为脂肪烃基、芳基、-OR₁₀、-N R₁₁R₁₂；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₁₀、R₁₁、R₁₂各自独立地选自氢、脂肪烃基、芳基、酰基；

R₅、R₇各自独立地选自羟基、烃氧基、脂肪烃基、芳基，或者R₅、R₇以及与其相连的P原子一起形成5至8元环；

A、B各自独立的选自-O-、-NH-、R₆取代的氨基，

或者当A为氮原子时，R₁或R₂与A一起形成5至8元环；

或者当B为氮原子时，R₃或R₄与B一起形成5至8元环；

R₆为脂肪烃基、酰基；

m，n为0-3，且m，n不同时为0；

其中，当R₁与R₂不同时，不对称碳或为L构型或为D-构型；当R₃与R₄不同时，不对称碳或为L构型或为D-构型；

其中，所述脂肪烃基、芳基、酰基、烃氧基为未被取代或各自独立地被一个或多个选自下述的取代基取代：卤素、羟基、氰基、羰基、羧基、巯基、烃硫基、胍基、氨基、烃氨基、酰基氨基、脂肪烃基、芳基；