[发明专利]一种壳聚糖基增溶剂的制备方法及难溶药物的增溶方法

权利要求书

1.一种壳聚糖基增溶剂的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

(1)以壳聚糖、吡啶、三氯甲烷为原料，避光搅拌，得到第一液体；

(2)将步骤(1)得到的第一液体通过冰盐浴冷却至0℃以下，将酰氯溶于三氯甲烷中，然后滴入冰盐浴后的第一液体中，室温避光搅拌后升温回流12-36h，得到第二液体；

(3)旋蒸除去步骤(2)第二液体中的三氯甲烷，并用甲醇搅拌洗涤，抽滤得滤饼，甲醇重复洗涤，真空干燥，三氯甲烷避光提取得滤液，旋蒸除去三氯甲烷，自然风干得到N-酰基壳聚糖；

(4)以N-酰基壳聚糖、无水四氢呋喃为原料，室温搅拌溶解，得到第三液体；

(5)将步骤(4)的第三液体在冰浴下加入NaH进行活化，反复抽真空、充氮气驱除装置中的O₂，保持充氮状态30min；

(6)在步骤(5)活化后于60℃水浴继续活化，适时释放活化过程中产生的气体并保持气压稳定10min；

(7)在步骤(6)活化后升温60-100℃回流30min，逐滴加入1,3-丙磺酸内酯的三氯甲烷溶液，反应0.5-3h，得到第四液体；

(8)将步骤(7)的第四液体进行抽滤，用无水四氢呋喃提取，溶于蒸馏水后经超滤纯化，冷冻干燥即得N-酰基-O-磺丙基壳聚糖。

2.如权利要求1所述的壳聚糖基增溶剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中吡啶和三氯甲烷的体积比为1:1-5:1。

3.如权利要求1所述的壳聚糖基增溶剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中酰氯和壳聚糖的摩尔比为1:1-10:1。

4.如权利要求1所述的壳聚糖基增溶剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中所用的酰氯为脂肪长链酰氯，该脂肪长链酰氯包括辛酰氯、葵酰氯和十二酰氯的其中一种或多种。

5.如权利要求1所述的壳聚糖基增溶剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中NaH的用量和N-酰基壳聚糖的摩尔比为1:1-5:1。

6.如权利要求1所述的壳聚糖基增溶剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(7)中1,3-丙磺酸内酯的用量和N-酰基壳聚糖的摩尔比为1:1-5:1。

7.一种使用如权利要求1所述的壳聚糖基增溶剂的难溶药物的增溶方法，其特征在于，包括如下步骤：

(9)配制N-酰基-O-磺丙基壳聚糖水溶液，将难溶药物溶于有机溶剂中；

(10)然后按照一定质量比将步骤(9)中难溶药物的有机溶液加入到步骤(9)中N-酰基-O-磺丙基壳聚糖的水溶液中，得到第五液体，室温超声0.5-1h；

(11)在步骤(10)第五液体超声后超滤0.5h，冷冻离心，过0.45μm滤膜，滤液真空冷冻干燥，即得含壳聚糖基增溶剂的自组装载药物。

8.如权利要求7所述的难溶药物的增溶方法，其特征在于：所述步骤(10)第五液体中N-酰基-O-磺丙基壳聚糖和难溶药物的质量比为0.2:1-1.6:1。

9.如权利要求7所述的难溶药物的增溶方法，其特征在于：所述步骤(9)中所用的难溶药物为抗癌药物紫杉醇、农药灭幼脲或除去抗癌药物紫杉醇和农药灭幼脲外的其他难溶药物。

10.如权利要求7所述的难溶药物的增溶方法，其特征在于：所述步骤(11)中的自组装载药物不含有机溶剂，可溶于水。