[发明专利]一种抗特应性皮炎的蛋白有效
申请号: | 201910089815.4 | 申请日: | 2019-01-30 |
公开(公告)号: | CN109771637B | 公开(公告)日: | 2019-12-06 |
发明(设计)人: | 刘鑫;康巧珍;郭勋;鲁吉珂;汲振余;王婷;丁聪;梁桃桃;王宁 | 申请(专利权)人: | 郑州大学 |
主分类号: | A61K38/16 | 分类号: | A61K38/16;A61P17/00;A61P17/04;A61P37/08 |
代理公司: | 11350 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 汤东凤<国际申请>=<国际公布>=<进入 |
地址: | 450001 河南省郑州*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 特应性皮炎 蛋白 药物组合物 可接受 注射剂 | ||
本发明提供了一种蛋白抗特应性皮炎的用途,还公开了对应的抗特应性皮炎的药物组合物,其可含有药学上可接受的载体,剂型可为注射剂。本发明的贡献在于,提供了一种全新的抗特应性皮炎药。
技术领域
本发明属于生物技术领域。
背景技术
特应性皮炎(atopic dermatitis,简称AD)是一种慢性皮肤疾病,其特征在于干燥,瘙痒和红斑湿疹以及炎性细胞的选择性积累。AD病情易反复,不易治愈,导致患者的身体健康和生活质量都受到严重影响。AD的发病是基因遗传、环境因素、皮肤屏障功能缺陷及免疫异常等多个方面共同作用的结果,到目前为止对其发病机制尚未完全阐明。近些年,AD的发病率逐年升高,AD的治疗成为备受关注的重要课题。当前AD的治疗多使用抗组胺和类固醇激素等激素类药物,长期使用会产生耐药性和皮肤萎缩等副作用。
幽门螺杆菌的毒力因子有幽门螺杆菌-中性粒细胞激活蛋白(Helicobacterpylori neutrophil-activating protein,Hp-NAP)、CagA、CagPAI、VacA、OipA、BabA等,均可引起炎症反应,经本课题组研究发现Hp-NAP是幽门螺杆菌的重要毒力因子。本实验室在中国第一个提交了Hp-NAP的编码基因序列(Genebank登录号AY366361),还利用基因工程技术将其克隆表达,亲和层析得到幽门螺杆菌-中性粒细胞激活蛋白(Hp-NAP)。目前,Hp-NAP对于特应性皮炎治疗作用尚未见相关研究。
发明内容
本发明公开了Hp-NAP幽门螺杆菌-中性粒细胞激活蛋白抗特应性皮炎的用途,其序列可在Genebank查询登录号AY366361得到;本发明还对应公开了含该蛋白的抗特应性皮炎药物组合物,该药物组合物含有药学上可接受的载体,剂型可为注射剂,如粉针剂或注射液,给药方式可为腹腔注射。
本申请人通过恶唑酮诱导的AD模型发现,Hp-NAP可有效治疗AD,并研究了其作用机制,为AD治疗领域提供了一种全新的药物。
附图说明
图1A为各实验组对AD小鼠耳厚影响的分析;
图1B为各实验组对AD小鼠全身及耳部拍照的分析,箭头表示对耳部局部的放大;
图2A为各实验组小鼠耳部组织表皮层厚度的统计分析;
图2B为各实验组小鼠耳部肥大细胞数的统计分析;
以上各图可能涉及的图示的统一含义:*表示p<0.05,**表示p<0.01,***表示P<0.001。
具体实施方式
Hp-NAP蛋白对OXA诱导的特应性皮炎模型小鼠的治疗作用实验方法:
(1)AD小鼠模型给药
a.购买7周龄雌性的BALB/C小鼠,在实验室饲养一周后,将小鼠随机分为4组——空白对照组、致敏组、HP-NAP蛋白给药组、地塞米松给药组(每组各6只),放在独立通风笼盒中饲养,并做好标记。
b.将8周龄的BALB/C小鼠背部剃毛约2cm X 2cm面积,24小时后用5%恶唑酮(Oxazolone)致敏液20μL于BALB/c小鼠背部涂抹致敏,空白对照组小鼠背部涂抹20μL丙酮橄榄油溶液。
c.一周后,将0.3%的恶唑酮溶液20μL涂于小鼠耳部内侧,用于耳部激发(空白对照组用丙酮:橄榄油4:1代替),每周三次。
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