[发明专利]长春西汀在制备预防和/或治疗急进高原导致的高原病的药物中的应用

说明书

本发明公开了长春西汀在制备预防和/或治疗急进高原导致的急性高原病的药物中的应用。本发明还公开了长春西汀在制备预防和/或治疗急进高原低压低氧环境导致的心肌组织水肿和/或脑组织水肿、心肌组织炎性反应和/或脑组织炎性反应的药物中的应用。本发明探索了长春西汀对急进高原低压低氧导致的脑组织和心肌组织水肿的防治效果及其作用机制，结果表明长春西汀可下调高原低压低氧条件下心肌组织和脑组织水通道蛋白基因AQP1的表达水平，进而减轻高原低压低氧导致的脑水肿和心肌水肿。本发明模拟海拔7000m高原环境，观察了长春西汀对高原低压低氧所致大鼠心肌水肿和脑水肿的保护作用，为长春西汀临床应用提供了新用途和药物干预新靶点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及长春西汀在制备预防和/或治疗急进高原导致的高原病的药物中的应用，特别涉及长春西汀在制备预防和/或治疗急进高原低压低氧环境导致的急性高原病的药物中的应用。

背景技术

海拔3000m以上的高原低压低氧环境会对人体健康产生较大影响，尤其是未经适应锻炼的人员从平原急速进入高原时，极易发生急性高原病(Acute mountain sickness，AMS)，治疗不及时可进一步发展为高原肺水肿(High attitude pulmonary edema，HAPE)和高原脑水肿(High attitude cerebral edema，HACE)等危及生命。从平原急进高原后，由于机体处于高原低压低氧环境，有氧代谢转变为无氧酵解，相关细胞因子在局部聚集，可导致该区域组织间质通透性发生变化，细胞外水分子向胞内移动并滞留于细胞内，导致急性心肌水肿和脑水肿。心肌水肿是缺血性心肌梗死、病毒性心肌炎等疾病的常见并发症，会导致心室收缩、舒张功能障碍甚至结构改变、心律失常、心力衰竭等急症发生，危及生命。脑水肿会出现头痛、头胀、恶心、呕吐等不适，严重时亦可危及生命。

乙酰唑胺是FDA唯一批准的用于预防急性高原病的药物。在我国，乙酰唑胺主要用于青光眼的治疗，并且已于10年前停产。目前国内常用的预防急性高原病的药物为各种红景天制剂。但是红景天需在进入高原前3-5天服用，尚无法达到野战部队急进高原时预防和治疗急性高原病的要求，且药效有待提高。随着高原国防、经济建设和旅游人员的增加，寻找真正有效防治急性高原病的药物成为高原医学研究工作的一项急迫任务。

长春西汀(vinpocetine)是长春胺的一种衍生物。长春胺是一种吲哚类生物碱，自小蔓长春花(Vinca minor)提取。小蔓长春花属于夹竹桃科，在中南欧等地区有分布，是常见的长绿地被植物。因为它对神经系统功能及心脑血管和细胞增殖具有药理活性，从而受到广泛关注。长春西汀是高脂溶性药物，能够通过血脑屏障作用于脑组织。具有脑血管扩张作用，能够恢复、维持脑血管的生理性扩张，使得缺血区的脑血流量增加。长春西汀片于1978年应用于临床。目前其临床主要用于脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症治疗。此外，文献报道，长春西汀片对于冠心病、高血压、缺血性眼底病变、美尼尔氏综合征、神经性耳鸣、耳聋等也有疗效。但有关长春西汀片治疗急进高原低压低氧环境后脑水肿和心肌水肿的研究未见相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是如何预防和/或治疗急进高原低压低氧环境导致的急性高原病。

为了解决上述技术问题，本发明首先提供了长春西汀或其药学上可接受的盐、酯的新用途。

所述长春西汀的英文名称为Vinpocetine，别名可为长春西丁、(3Α,16Α)-象牙烯宁-14-羧酸乙酯，分子式为C₂₂H₂₆N₂O₂，CAS为42971-09-5，结构式如式Ⅰ所示。

本发明提供了长春西汀或其药学上可接受的盐、酯在制备预防和/或治疗急进高原低压低氧环境导致的高原病的药物中的应用。