[发明专利]包含药物的柔性脂质体及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种包含药物的柔性脂质体及其制备方法。由于皮肤的屏障作用，很多药物透皮效率低，吸收不好。本发明针对上述问题提高了一种包含药物的柔性脂质体，是由包括有由疏水化修饰的多肽修饰的柔性脂质体包含药物制成，所述的有特殊修饰的脂质体由以下主要成分的原料制成：按重量比计，卵磷脂:脱氧胆酸钠或聚山梨醇酯80或其衍生物＝7:2‑4，含有重量百分比为0.1‑1％的抗氧化剂，含有重量百分比为1‑10％的疏水化修饰多肽DP7‑C或PAL‑DP7或其衍生物，还含有重量百分比为1～10％的具有药物。本发明设计并筛选了一种用疏水化多肽修饰的柔性脂质体，能有效携带药物进入皮肤深层，并能协助药物进入细胞内发挥作用，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种包含药物的柔性脂质体及其制备方法。

背景技术

透皮给药(Transdermal Drug Delivery)是药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防一种给药新途径。透皮给药是药物研发的一个重要领域，是无创伤性给药的新途径，其优点表现为：1)药物吸收不受消化道内pH值、食物和药物在肠道移动时间等复杂因素影响；2)可有效避免药物在肝脏的首过效应；3)可持续控制给药速度；4)用药部位在体表，患者可自行给药，顺应性较好。

皮肤的屏障作用是决定药物渗透速度的关键因素。因此克服皮肤屏障作用，促进药物在一定时间内透皮渗透达到治疗量，是许多药物透皮给药系统研究的关键问题之一。根据不同药物，促进其透皮渗透的方法有很多，主要有：①透皮吸收促进剂；②超声波法；③离子导入法；④电穿孔法；⑤微针法。但超声法、离子导入法、电穿孔法、微针法等方法均为物理方法，需要特殊的仪器，对皮肤也有一定损伤。透皮吸收促进剂为化学方法，不同性质的药物分子需要筛选不同种类的透皮吸收促进剂，急需一种广谱的透皮给药系统针对小分子药物、多肽或蛋白药物，实现其有效地透皮吸收。

脂质体是由磷脂等类脂形成的双分子层的闭合囊泡，其结构类似生物膜，具有亲水性和亲脂性，可以包裹水溶性和脂溶性药物。柔性脂质体(也称传递体)是在普通脂质体的基础上，加入表面活性剂，如胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温等，使其类脂质膜具有了高度的形变能力，能高效穿过比其自身小数倍的孔道，传递体的这种高度形变能力使其可作为一种重要的透皮给药系统，传递各种形式的药物，包括亲水性、疏水性，小分子、大分子。但一般配方的柔性脂质体虽然能携带药物进入表皮，但透皮效率有限。

本发明设计并筛选了一种用疏水化多肽修饰的柔性脂质体，它能有效携带药物进入皮肤深层，并能协助药物进入细胞内发挥作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种广谱的、可携带不同性质药物的柔性脂质体，实现药物有效的透皮递送。

本发明提供了一种柔性脂质体，是由疏水化修饰的多肽修饰得到的。

进一步的，上述柔性脂质体中，所述的疏水化修饰的多肽为氮端疏水化修饰的多肽。

上述柔性脂质体中，所述疏水化修饰的多肽修饰的柔性脂质体由以下主要成分的原料制成：按重量比计，卵磷脂:脱氧胆酸钠或聚山梨醇酯80或疏水化修饰的多其衍生物＝7:2-4，含有重量百分比为1-10％的疏水化修饰的多肽，还含有药物成分。

其中，上述柔性脂质体中，还含有抗氧化剂。所述的抗氧化剂包括维生素C或其衍生物、维生素E或其衍生物或辅酶Q中的至少一种。所述抗氧化剂的重量百分比含量为0.1-1％。

其中，上述柔性脂质体中，由下述配比的成分制备而成：按重量比计，卵磷脂:脱氧胆酸钠或聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯80衍生物＝7:3，含有重量百分比为0.5％的抗氧化剂，还含有重量百分比为2-10％的疏水化修饰的多肽。

其中，上述柔性脂质体中，所述疏水化修饰的多肽中多肽的序列为在SEQ ID NO:1基础上在C端连接NH₂，并在多肽的氮末端偶联甾醇类化合物或饱和直链脂肪酸。