[发明专利]一种磺胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

本方案公开了抗菌类化合物领域的一种磺胺衍生物，其结构式如式Ⅱ所示：制备时，将磺酰氯、中间体Ⅰ和[Bmim]OH离子液体按照1：1：0.5摩尔比投料混合，然后加入无水二氯甲烷得到混合物，无水二氯甲烷的添加量为：每1mmol的磺酰氯，加入10～15mL的无水二氯甲烷；混合物搅拌均匀后，加热回流3h～4h，回流后减压浓缩，得到粗品，再用柱色谱对粗品分离纯化，得到目标产物磺胺衍生物Ⅱ。本发明设计并合成得到的磺胺衍生物II对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有良好的抗菌作用。特别是对金黄色葡萄球菌(S.aureus)、大肠埃希菌(E.coli)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐氟喹诺酮类大肠杆菌(MREC)具有显著抗菌作用。

技术领域

本发明属于抗菌类化合物领域，具体涉及一种磺胺衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，随着抗菌药物在临床上的广泛使用以及滥用，其带来的耐药性已成为一种棘手的全球性问题，许多细菌感染性患者面临无药可治的境地，给医药工作者带来前所未有的挑战。因此,开发结构新颖的抗菌药物迫在眉睫。

自1932年德国科学家Domagk发现磺胺类染料白浪多息对实验动物的细菌性感染有治疗作用以来，该类药物的研究迅速发展，而后多种磺胺类抗菌药用于临床。作为最早的合成类抗菌药，磺胺的发现、应用及机制的明确等过程，为新药研发提供了新理论和新方法。近年来，发现新型磺胺类衍生物具有多靶向性、能有效克服细菌耐药性，受到研究者的高度关注，已成为抗菌新药研究的重要方向之一。

为了创制新型抗菌药物，根据现代药物设计理论及有机合成实验技术，本发明设计合成了一系列全新结构的含膦酸酯结构的磺胺衍生物进行抗菌活性研究。以获取高活性抗菌候选化合物。

发明内容

本发明意在提供一种磺胺衍生物的制备方法，以合成系列新型的磺胺衍生物，并对磺胺衍生物的抗菌应用进行研究。

本方案中的一种磺胺衍生物，其结构式如式Ⅱ所示：

其中，R为苯基、取代苯基、噻唑基、取代噻唑基、噻吩基、取代噻吩基、吲哚基、取代吲哚基、喹啉基、取代喹啉基；R₁为卤素或三卤甲基；R₂为1～4个碳的烃基。

一种优选的实施方式，式Ⅱ中R为5-苯基-2噻吩基，R₁为4-F，R₂为乙基；或R为2-吲哚基，R₁为4-CF₃，R₂为乙基。化合物(R为5-苯基-2噻吩基，R₁为4-F，R₂为乙基)和化合物(R为2-吲哚基，R₁为4-CF₃，R₂为乙基)对S.aureus、E.coli、MRSA及MREC的活性远远优于磺胺嘧啶，可作为优选的抗菌候选化合物。

另外，本发明还提供了一种磺胺衍生物Ⅱ的制备方法，包括以下步骤：将磺酰氯、中间体Ⅰ和[Bmim]OH离子液体按照1：1：0.5摩尔比投料混合，然后加入无水二氯甲烷得到混合物，无水二氯甲烷的添加量为：每1mmol的磺酰氯，加入10～15mL的无水二氯甲烷；混合物搅拌均匀后，加热回流3h～4h，回流后减压浓缩，得到粗品，再用柱色谱对粗品分离纯化，得到目标产物磺胺衍生物Ⅱ；

反应式如下所示：

制备路线中式II的R、R₁、R₂和式I的R、R₁、R₂保持一致，R为苯基、取代苯基、噻唑基、取代噻唑基、噻吩基、取代噻吩基、吲哚基、取代吲哚基、喹啉基、取代喹啉基；R₁为卤素或三卤甲基；R₂为1～4个碳的烃基；反应条件a为：[Bmim]OH离子液体。