[发明专利]盐酸鲁拉西酮的新晶型的制备方法

权利要求书

1.一种制备A型盐酸鲁拉西酮晶体的方法：

(1)将鲁拉西酮溶解在有机溶剂中，鲁拉西酮与有机溶剂的质量与体积比为1:10～1:100(W/V)，加热至30～100℃，其中所述的有机溶剂选自醇类、酯类、酮类、醚类或卤代烷烃类；所述的C₁-C₈的醇为甲醇、无水乙醇、95％乙醇、丙醇、丁醇、异丙醇或乙二醇；所述C₂-C₈的酯为乙酸丙酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯；所述的酮为丙酮或2-丁酮；所述1-4卤代的烷烃为二氯甲烷，氯仿、1，2-二氯乙烷；所述C₂-C₈的醚为四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚；

(2)加入乙酸乙酯氯化氢溶液，鲁拉西酮与乙酸乙酯氯化氢溶液的质量与体积比为：2.5:1～1.5:1(W/V)，室温搅拌1～6h；

(3)过滤得到白色固体；

(4)50℃以下烘干得到A型盐酸鲁拉西酮晶体；

所述的A型盐酸鲁拉西酮晶体，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为11.63°±0.2、15.26°±0.2、17.28°±0.2、19.70°±0.2和22.12°±0.2处有衍射峰。

2.根据权利要求1所述A型盐酸鲁拉西酮晶体的制备方法，其特征在于，A型盐酸鲁拉西酮晶体，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为11.63°±0.2、15.26°±0.2、17.28°±0.2、19.70°±0.2、22.12°±0.2、9.09°±0.2、14.08°±0.2、15.67°±0.2、16.60°±0.2和20.99°±0.2处有衍射峰。

3.根据权利要求1或2所述A型盐酸鲁拉西酮晶体的制备方法，其特征在于，所述A型盐酸鲁拉西酮晶体的差示扫描量热仪的分解吸热峰为276.9℃；热失重特征失重量：225～249℃失重6.32％。

4.一种制备B型盐酸鲁拉西酮晶体的方法：

(1)将鲁拉西酮溶解在异丙醇氯化氢溶液中，鲁拉西酮与异丙醇氯化氢溶液的质量与体积比为1:5～1:7.5(W/V)，加热至30～70℃，加入醇稀释，鲁拉西酮与所加入醇的质量与体积比为1:5～1:50(W/V)；

(2)室温搅拌1～6h；

(3)过滤得到白色固体；

(4)50℃以下烘干得到B型盐酸鲁拉西酮晶体；

其中所述的B型盐酸鲁拉西酮晶体，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为15.05°±0.2，16.38°±0.2、17.02°±0.2、19.47°±0.2、20.69°±0.2和21.87°±0.2处有衍射峰。

5.根据权利要求4所述的B型盐酸鲁拉西酮晶体的制备方法，其特征在于所述的醇为C₁-C₈的醇或它们的混合物。

6.根据权利要求5所述的B型盐酸鲁拉西酮晶体的制备方法，其特征在于所述C₁-C₈的醇为异丙醇、乙醇或95％乙醇。

7.根据权利要求4所述的B型盐酸鲁拉西酮晶体的制备方法，其特征在于所述的B型盐酸鲁拉西酮晶体，其X-射线粉末衍射图谱在2θ角为15.05°±0.2，16.38°±0.2、17.02°±0.2、19.47°±0.2、20.69°±0.2、21.87°±0.2、8.87°±0.2、11.42°±0.2、13.82°±0.2、15.43°±0.2和17.35°±0.2处有衍射峰。

8.根据权利要求4或7所述的B型盐酸鲁拉西酮晶体的制备方法，其特征在于所述B型盐酸鲁拉西酮晶体的差示扫描量热仪的特征吸热峰为115.9℃，特征放热峰为175.3℃，分解吸热峰为270.2℃；热失重特征失重量：66～92℃失重7.24％，214～238℃失重7.90％。