[发明专利]一种与脓毒症发生发展相关的分子标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种与脓毒症发生发展相关的分子标志物及其应用，所述分子标志物为LOC101929707，本发明通过高通量测序以及实时定量PCR首次发现了LOC101929707在脓毒症患者中表达上调，本发明为临床上脓毒症的早期诊断提供了可能，从而有利于降低因严重脓毒症或脓毒症休克导致的死亡率。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种与脓毒症发生发展相关的分子标志物及其应用，具体地该分子标志物为LOC101929707。

背景技术

脓毒症是严重威胁人类健康的疾病，不仅在欧美等人口老龄化的发达国家发病率较高，在新生人口较多的发展中国家亦是如此。在过去几十年里，虽然对脓毒症的研究取得了长足进步，但面临的形势依然严峻。尽管有抗生素治疗、复苏策略、呼吸机及连续肾脏替代疗法等医疗手段的进步，脓毒症仍然是重症监护病房(ICU)中患者死亡的主要原因。而且在欧美等发达国家由脓毒症和脓毒症休克引起的死亡患者数量大于急性心肌梗死的死亡数，并继续增加。此外，脓毒症相关医疗及护理的费用也在逐年上升，美国每年约为170亿美元。随着医疗技术的进步，虽然脓毒症的死亡率有所下降，但据不完全统计其发病率却在不断增加。而在我国则面临着人口老龄化与全面实施二胎政策后新生儿潮的国情，加之中国既是发展中国家又为人口大国，面临的挑战可能尤为突出。

随着脓毒症概念变迁，其诊断也在相应的发生变化。随着对脓毒症病理机制的研究深入，既往定义的不足也愈发明显。据统计2003-2011年基于Sepsis 1.0版诊断标准，脓毒症诊断率上升1.7倍，同期肺炎诊断率却下降至78％。Sepsis 1.0版诊断既缺乏特异性又缺乏敏感性，也因此出现不少对符合“脓毒症”标准的患者过度医疗。而Sepsis 2.0版则是在1.0版本的基础上加上21项诊断指标，情况虽较1.0版改善，但仍然无法全面客观反应出心血管、神经内分泌、免疫、代谢、凝血、基因等多因素参与发病的病理特征。为此，Sepsis3.0工作组在最新脓毒症发病机制知识背景下以循证学、大数据为工具制定了新标准，以更适应于实际临床、病理生理学、检验学和流行病学。尽管脓毒症诊断不断修正更新，但其具体诊断指标目前仍依赖于非特异性生理指标和基于病原体的培养检测。血培养仍是当前脓毒症患者感染诊断的金标准，但其临床检验耗时长(48-72h)，常产生假阴性及假阳性结果，并且有时出现微生物污染等因素严重影响其诊断价值。而脓毒症的特征是病情危急、发展迅速、死亡率高，这势必导致诊断延误、不当的治疗等情况。对脓毒症早期检测的生物标志物的研究是目前的一个重要领域。

随着人类全基因组测序的完成，人们发现，人类基因组中虽然有超过80％的基因组具有转录本活性，然而超过98％的序列不能编码蛋白质，能够编码蛋白的基因组序列不足总量的2％。这些不能编码蛋白质的基因以往被认为是基因组的“垃圾DNA或“暗物质”，是基因表达翻译过程中的被丢弃的部分。然而近期研究表明，这些以往长期被忽视的数量庞大的“荒漠”区也能产生大量的转录本，并具有生物学功能，而不再仅仅是转录“噪音”，它们与疾病的关系尤为密切。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是长度大于200nt的非编码RNA，在细胞的发生、发育、增殖、分化、代谢等多个方面发挥重要作用，包括DNA甲基化、X染色体沉默、基因组印记、染色质修饰、核内运输、表观遗传调控、转录的激活调控和干扰等重要过程。研究脓毒症的lncRNA表达谱，为脓毒症的发病机理以及诊断和治疗提供了新的方向和思路。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一，提供一种与脓毒症相关的分子标志物；

本发明的目的之二，提供一种产品，用以在脓毒症的早期进行诊断。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测LOC101929707的试剂在制备诊断脓毒症的产品中的应用。

进一步，所述产品通过检测样品中LOC101929707表达水平来诊断脓毒症，当LOC101929707表达水平显著上调时，受试者患有脓毒症或存在患脓毒症的风险。