[发明专利]N-甲酰胺衍生物、其制备方法及其在医药上的用途

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐：

其中：

X选自N；

R¹，R^1’，R²，R^2’，R³，R^3’，R⁴，R^4’独立地选自氢；

D环选自苯基，所述苯基任选进一步被一个或多个R⁵所取代，所述R⁵各自独立地选自卤素。

2.根据权利要求1-所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐，其特征在于，所述D环选自苯基，所述苯基任选进一步被一个氟所取代。

3.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐，其特征在于，其中所述的化合物具体结构包括：

4.权利要求1所示的式(I)化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括：在有机溶剂中，碱性条件下，式(I-B)化合物或其盐，式(I-A)化合物或其盐和三光气反应制备得到式(I)化合物，

其中，D环，X，R¹，R^1’，R²，R^2’，R³，R^3’，R⁴和R^4’的定义如权利要求1中所述。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷，乙腈，四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺；所述碱性条件所用的碱为二异丙基乙基胺或三乙胺；所述反应的反应温度为-60～0℃。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷；所述碱性条件所用的碱为二异丙基乙基胺。

7.一种药物组合物，所述的药物组合物含有有效剂量的根据权利要求1～3中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐，及可药用的载体、赋形剂或它们的组合。

8.根据权利要求1～3中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐，或根据权利要求7所述的药物组合物在制备转染期间重排激酶抑制剂中的用途。

9.根据权利要求1～3中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐，或根据权利要求7所述的药物组合物在制备治疗由转染期间重排基因驱动的疾病的药物中的用途，其中所述的疾病为癌症。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述的癌症选自肺癌、甲状腺癌、结肠癌、乳腺癌或胰腺癌。