[发明专利]一种用于癌症的联合免疫治疗的药物组合及其应用

权利要求书

1.一种用于癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，包含有效治疗剂量的含CD8⁺T细胞群的过继性细胞治疗剂和有效治疗剂量的复制型溶瘤病毒疫苗，所述过继性细胞治疗剂和所述复制型溶瘤病毒疫苗顺序使用，其中CD8⁺T细胞群中至少50％的CD8⁺T细胞显示中央型记忆表型并且对癌症表达的肿瘤抗原具有特异性。

2.根据权利要求1所述的用于癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群中60％~70％的CD8⁺T细胞显示中央型记忆表型并且对癌症表达的肿瘤抗原具有特异性。

3.根据权利要求1的癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群是通过在肿瘤抗原、抗原呈递细胞（APC）和IL-21存在下体外培养具有组织相容性表型的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）或外周血单核细胞（PBMC）产生的。

4.根据权利要求3的癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群是通过在包括IL21与IL15的组合物存在下体外培养肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）或外周血单核细胞（PBMC）产生的。

5.根据权利要求4的癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群是通过在包括IL21与IL15，但不包含IL2的组合物存在下体外培养肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）或外周血单核细胞（PBMC）产生的。

6.根据权利要求3所述的用于治疗癌症的联合免疫治疗组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群是通过在雷帕霉素存在下体外培养肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）或外周血单核细胞（PBMC）产生的。

7.根据权利要求1所述的用于癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群是通过用重组T细胞受体（TCR）转导的外周血单核细胞（PBMC）或对肿瘤抗原特异性的嵌合抗原T细胞受体（CAR）并离体培养转导的外周血单核细胞（PBMC）来产生。

8.根据权利要求1所述的用于治疗癌症的联合免疫治疗组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群是通过体外培养CD25耗尽的外周血单核细胞（PBMC）产生。

9.根据权利要求4中任一项所述的用于癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群的体外培养的IL21和IL15的浓度均为5 ~15ng / ml。

10.根据权利要求1所述的用于癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中所述CD8⁺T细胞群通过体外培养后并体外活化一周。

11.根据权利要求1所述的用于癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中CD8⁺T细胞群通过将肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）或外周血单核细胞（PBMC）体外培养之后并在包含抗CD3和抗CD28抗体以及IL2的培养物中进行离体扩增至少一至四周。

12.根据权利要求1中所述的用于癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中所述复制型溶瘤病毒是表达肿瘤抗原的溶瘤弹状病毒或溶瘤痘苗病毒。

13.根据权利要求1中所述的用于癌症的联合免疫治疗的药物组合，其特征在于，其中所述复制型溶瘤病毒是野生型的或重组减毒的溶瘤痘苗病毒。