[发明专利]一种生物碱化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及杂环化合物的技术领域，具体涉及一种海洋真菌来源的生物碱化合物及其制备方法与应用。所述生物碱化合物的结构式如式（Ӏ）所示，该生物碱化合物具有抗脑胶质瘤活性，可应用于制备抗脑胶质瘤药物。所述生物碱化合物从真菌Trichobotrys effusa SYSU‑MS4729的发酵产物中分离提取得到；。

技术领域

本发明涉及杂环化合物领域，更具体地，涉及一种生物碱化合物及其制备方法与应用。

背景技术

脑胶质瘤起源于神经胶质细胞，中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,是破坏思维、运动等脑功能区域的一种致命疾病。脑胶质瘤的发病率为每年每10万人中约有6例，而美国国家癌症协会预估美国每年脑胶质瘤确诊病例大约19000例。脑胶质瘤占颅内肿瘤的35.2％～61.0％，平均49.7％。由于大多数胶质瘤呈浸润性生长，与周围脑组织边界不清，所以治疗十分困难。大多数恶性胶质瘤(如胶质母细胞瘤)在确诊后一年内死亡。近年来，美国FDA先后批准两个治疗胶质瘤的新药：可口服的替莫唑胺(temozolomide，TMZ)和注射用的贝伐单抗。相关研究显示，在放疗基础上加用替莫唑胺可以提高脑胶质瘤患者的生存，但随着临床应用发现，由于脑胶质瘤呈浸润性生长、对周围正常脑组织的放射性损伤、替莫唑胺等化疗药物的耐药等，都给脑胶质瘤的治疗带来极大的挑战，胶质瘤易复发、病死率高、治疗效果并不乐观，而具有抑制血管内皮生长因子作用的贝伐单抗，属于抗肿瘤血管生成治疗，但研究显示贝伐单抗不能改善胶质瘤患者的生存期，且不是所有的胶质瘤患者对贝伐单抗都敏感。因此迫切需要开发和研究治疗脑胶质瘤的新药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够用于治疗脑胶质瘤的新型化合物，本发明从菌株Trichobotrys effusa SYSU-MS4729的发酵产物中分离得到一种生物碱化合物，发明人通过研究发现，该生物碱化合物具有抗脑胶质瘤活性，可应用于制备抗脑胶质瘤药物。

本发明的另一个目的是提供所述生物碱化合物的制备方法。

本发明的另一个目的是提供所述生物碱化合物的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种生物碱化合物，其结构式如式(I)所示：

本发明所述生物碱化合物的制备方法，包括如下步骤：

S1.将海洋真菌的菌株Trichobotrys effusa SYSU-MS4729接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液；

S2.将种子培养液接入发酵培养基中，静置培养得到发酵物；

S3.将所述发酵物分离菌体和菌液，用甲醇浸泡菌体，减压浓缩得到浸膏，所述浸膏用硅胶柱层析进行分离，分离时分别用体积比10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、100％的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗；

S4.收集40％乙酸乙酯-石油醚的洗脱液，采用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析后，接着用硅胶柱层析，所得白色粉末即为式(I)化合物。

其中，所述菌株Trichobotrys effusa SYSU-MS4729已在广东省微生物菌种保藏中心保藏，保藏日期是2018年6月28日，保藏号是GDMCC 60401。

本发明所述菌株Trichobotrys effusa SYSU-MS4729的来源于采自广东省深圳大澳湾的海鞘，从海鞘上分离得到的海洋真菌，其分类命名为Trichobotrys effusa SYSU-MS4729。

优选地，步骤S4中，当进行葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析时，采用体积比为1:1的甲醇-二氯甲烷为洗脱剂进行洗脱。