[发明专利]α-F-β-OH-羰基化合物的合成方法

说明书

本发明公开了α‑F‑β‑OH‑羰基化合物的合成方法，它将式(I)所示的不饱和酮类化合物和N‑F试剂溶于反应溶剂中，于30‑100℃温度下反应5‑25h，反应结束后，反应液经后处理得到式(II)所示的α‑F‑β‑OH‑羰基化合物，反应式如下：式(I)和式(II)中，取代基R¹和R²各自独立地选自苯基、取代苯基、噻吩基或呋喃基；所述取代苯基的取代基为C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯、溴中的至少一种。本发明以N‑F试剂作为氟源和Lewis酸，无需额外催化剂，使反应更加绿色，成本更低；本发明合成α‑F‑β‑OH‑羰基化合物的方法，具有原料易得，反应条件温和，无需其他催化剂，反应选择性好及操作简便等优点。

技术领域

本发明涉及α-F-β-OH-羰基化合物的合成方法。

背景技术

含氟有机化合物具有较好的生物活性和稳定性，广泛用于药物、农药、表面活性剂、氟碳涂料等精细化工领域，因其带来的巨大经济价值和广泛应用而深受国内外医药界、学术界的关注。研究表明，含氟有机化合物具有良好的生物活性，在抗菌、抗炎、抗癌等方面有显著效果，在医药领域有着广泛的应用。近年来，α-F-β-OH化合物的合成得到了广泛关注，并已取得了一定的进展。

在本发明以前，现有的α-F-β-OH化合物合成方法主要包括以下几种：

(a)吡啶氢氟酸盐对烯烃的氟化羟基化，比如文献：Org.Lett.2018,20,2338-2341；

(b)三乙胺三氢氟酸盐或三氟化硼乙醚溶液对环氧化合物开环合成α-F-β-OH化合物，比如文献：Org.Lett.,2010,12,2936-2939；Chem.Sci.,2014,5,291–296；

(c)金属催化下，N-F试剂对烯烃或炔烃氟化羟基化，比如文献：Org.Biomol.Chem.,2017,15,2063–2072；Org.Lett.,2004,6,4973-4976。

上述报道的α-F-β-OH化合物的合成方法往往需要毒性较大的含氟试剂(三乙胺三氢氟酸盐、吡啶氢氟酸盐等)，稳定性较差，条件苛刻。N-F试剂对烯烃或炔烃的氟化羟基化往往需要昂贵的过渡金属。另外，现有的方法都无法实现不饱和酮的氟化羟基化。

N-F试剂由于其安全有效，操作简便的特点，避免了传统氟试剂毒性大、稳定性及选择性较差等缺点，已成为近年来合成含氟有机化合物的研究热点之一。因此，本发明利用N-F试剂实现不饱和酮的氟化羟基化，使反应更简便、安全、绿色，拓展了反应的底物适用范围。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种简便、高效、安全、环保的α-F-β-OH-羰基化合物的合成方法。

如式(II)所示的α-F-β-OH-羰基化合物的合成方法，其特征在于将式(I)所示的不饱和酮类化合物和N-F试剂溶于反应溶剂中，于30-100℃温度下反应5-25h，反应结束后，反应液经后处理得到式(II)所示的α-F-β-OH-羰基化合物，反应式如下：

式(I)和式(II)中，取代基R¹和R²各自独立地选自苯基、取代苯基、噻吩基或呋喃基；所述取代苯基的取代基为C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯、溴中的至少一种。

所述的α-F-β-OH-羰基化合物的合成方法，其特征在于所述的N-F试剂为如式(A)、式(B)、式(C)或式(D)所示的化合物；

所述的一种α-F-β-OH-羰基化合物的合成方法，其特征在于式(I)所示的不饱和酮类化合物与N-F试剂的摩尔比为1:1～5，优选为1:1～3。