[发明专利]一种阿替烷型二萜的应用

说明书

本发明属于中药领域，具体地涉及一种阿替烷型二萜的提取工艺及其在制备抑制血管生成药物的应用。本发明优点在于：提供了金刚纂中得到的二萜类化合物的新用途，实验表明，该化合物对HUVEC迁移、大鼠动脉环均具有明显的抑制作用，说明其具有抗血管生成活性，可作为血管生成抑制剂应用于肿瘤、关节炎、黄斑病变、动脉粥样硬化等新生血管依赖性和新生血管相关性疾病的治疗。

技术领域

本发明属于中药领域，具体地涉及一种从金刚纂中提取的化合物，该化合物具有抑制新生血管的生成药物的应用，。

背景技术

血管生成(Angiogenesis)是指源于已存在的毛细血管和毛细血管后微静脉的新的毛细血管性血管的生长。肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程，一般包括包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。

血管生成是人体内最基本和最重要的生理过程，也是维持机体稳定与完整性，组织和器官功能的重要方式。血管生成在正常生理情况下，仅发生于胚胎发育、创伤修复、妊娠或月经周期的卵巢和子宫内膜，但许多疾病如肿瘤、眼部新血管形成、关节炎、皮肤疾患等可出现持续的、不可控制的血管生成。

恶性肿瘤为世界性的严重危害人类生命健康的常见病之一，其危害已超过心脑血管疾病而成为人类第一位死亡原因，世界卫生组织已称其为人类生命的头号杀手。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱发的为实体瘤的后续生长及转移提供物质基础的毛细血管新生以及肿瘤中微循环网的形成。肿瘤血管的生成为肿瘤提供了必须的营养成分并排出细胞代谢废物，从而促进了肿瘤的快速生长，甚至通过新生血管进行转移。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。

类风湿关节炎晚期关节科出现不同程度侵蚀性改变及进行性强硬和畸形，而在类风湿性关节炎的发病过程中，血管增生是RA早期的表现，先于其他症状的出现。血管增生为滑膜细胞提供了更多的营养物质，同时也是更多的细胞因子、炎性因子浸润滑膜，这些都促进并维持了血管翳的形成。新生血管生成在疾病的发展过程中起了至关重要的作用。因此，抑制这一过程，将有效的治疗类风湿关节炎。

大戟属隶属于的大戟科，现暂分5个亚科，我国共有4个亚科，包括叶下珠亚科、大戟亚科、铁觅菜亚科和巴豆亚科。本科共约300属5000多种，起源于第三纪，在其生态分布上除北极及寒冷的高山带以外，遍布于全世界，主要产于热带和亚热带地区。它们分布在极不同的地方，既有极特殊的沙漠型的肉浆植物，也有湿生植物，还有不少是热带森林乔木，甚至许多是分布广泛的田间杂草。大戟科的分布中心是印度与马来西亚地区和巴西。中国约72属450余种，遍布中国各省区，主要产于西南至台湾。

金刚纂(Euphorbia antiquorum)为大戟科大戟属植物，归属于大戟亚属，别名百步回阳、紫木通、小青龙、圆金刚一《云南中草药》；火殃簕一《生草药性略要》；霸王鞭一《浙江药用植物志》；千年剑、金刚树一《南方主要有毒植物》等。多生长于村舍附近或园地附近，多作观赏或绿篱植物进行栽培。原产印度、斯里兰卡等地，今世界各地均有栽培。金刚纂的植物形态为多年生灌木。茎为肉质直立，内含白色粘稠的乳汁；老茎为圆柱状，小枝绿色肉质有3-5条厚而作波浪形的翅，翅的凹陷处多有一对锐刺。单叶互生，多生在枝端，有短柄，由翅边生出，为倒卵形，叶面深绿，背面颜色稍浅。金刚纂为我国传统的傣药，药用部位为茎部，主要药用方法有两种：去其刺，鲜用；切片，晒干，炮制后使用。根据中医古书记载，金刚纂(E.antiquorum)为我国传统傣药，其茎具有通便、消肿、杀虫之效。可治疗膨胀，急性肠胃炎、肿毒、济癫、大疮、皮肤病。其叶具有解毒行癖、消热化滞之功效。可治疗热带泄泻、跌打积癖无名肿毒、疹秽吐泻转筋、疗疮、霍乱。

金刚纂的相关研究很少，目前已有的金刚纂专利只有7篇，其中介绍植物的嫁接方法三篇。另4篇中其中一篇是介绍金刚纂可以治疗动物病毒感染，及制备动物抗病毒药物上的用途，另3篇是金刚纂抗肿瘤活性的专利，但主要是针对抑制肿瘤增殖方面进行的研究，对血管新生暂无报道。