[发明专利]一种可助推免疫细胞在体内扩增的佐剂

权利要求书

1.一种辅助免疫细胞治疗的佐剂(或称“助推佐剂”)，其特征在于，所述佐剂带有助推抗原(Booster Antigen，BA)，所述助推抗原是一种特定抗原，可在体内激活某种经特定修饰的治疗性免疫细胞，并助推该免疫细胞在体内数量扩增。

2.如权利要求1所述的佐剂，其特征在于，所述助推抗原是外周血细胞或肿瘤细胞或病毒病菌表面的标志物或膜蛋白，所述外周血细胞包括B细胞，T细胞，NK细胞，粒细胞，红细胞，血小板，所述病毒病菌包括HPV病毒，EB病毒，幽门螺旋杆菌(HP)，乙肝病毒(HBV)，艾滋病毒(HIV)。

3.如权利要求1所述的佐剂，其特征在于，所述助推抗原是人类天然膜蛋白的突变型。

4.如权利要求1所述的佐剂，其特征在于，所述助推抗原是人细胞内蛋白的全部或部分片段。

5.如权利要求1～4所述的佐剂，其特征在于，所述佐剂是包含权利要求1～6中任意之一所述助推抗原的蛋白，或化合物、复合物，或细胞(以下或称“助推性细胞”)，或人工纳米材料。

6.如权利要求5所述佐剂，其特征在于，该佐剂是如权利要求5所述的助推性细胞，且所述助推性细胞是源自患者自体或异体外周血单个核细胞(PBMC)或B细胞、T细胞、NK细胞等任意某一类细胞或多类细胞的混合物，该细胞是天然未经修饰的细胞，或是经过修饰的细胞，或是经过永生化改造的B细胞或NK细胞(如NK92)或K562细胞。

7.如权利要求5所述佐剂，其特征在于，该佐剂是如权利要求5所述的助推性细胞，且权利要求1～5所述助推抗原跨膜表达在所述助推细胞上，所述助推抗原是由胞外结合域和跨膜区域组成的融合蛋白，其中所述胞外结合域是权利要求1所述治疗性免疫细胞可识别的结构，所述跨膜区域是所述助推性细胞的天然表达的蛋白的部分或全部结构。

8.如权利要求7所述的佐剂，其特征在于，所述助推性细胞是T细胞，所述胞外结合域是EGFRviii或CD19的部分区域，所述跨膜区域是CD3的部分区域。

9.一种可靶向权利要求1～4或7中任意之一所述助推抗原的嵌合抗原受体(chimericantigen receptor targeting an Booster Antigen，以下或简称“Anti-BoosterAntigen-CAR”或“aBA-CAR”)，其特征在于，所述aBA-CAR结构包含识别如权利要求1～4中任意之一所述助推抗原的抗体的可变区。

10.如权利要求9所述的aBA-CAR，其特征在于，所述CAR结构包括CD3ζ和靶向权利要求1～4中任意之一所述的助推抗原的抗体的可变区，和共刺激分子。

11.如权利要求9所述的aBA-CAR，其特征在于，所述共刺激分子包括CD28、41BBz、ICOS中的任何一种或多种。

12.如权利要求9～11任意之一所述的aBA-CAR，其特征在于，所述CAR结构包括TET-ON或其他任何一种CAR或CAR-T细胞表达调控以及令CAR-T或CAR-NK细胞自杀或凋亡的开关的元件。

13.如权利要求1所述治疗性免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞具有双重识别特性，所述双重识别性之一方面是指对靶细胞的识别性，即所述免疫细胞可识别并杀伤靶细胞，所述靶细胞是对人体有害的细胞如肿瘤细胞，或病毒、病菌等非肿瘤细胞；另一方面是指对助推抗原的识别性，即所述免疫细胞可独立识别权利要求1～8中任意之一所述佐剂而被激活进而扩增其数量。

14.如权利要求13所述的治疗性免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞跨膜表达了权利要求9所述的aBA-CAR，从而可识别权利要求1～8中任意之一所述的助推抗原。